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박진수
박진수 (Jinsu Park) 저자 이메일 보기
성균관대학교
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  CV updated 2021-01-14 17:38
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조회 385  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
O-GlcNAcylation ameliorates the pathological manifestations of Alzheimer’s disease by inhibiting necroptosis
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Abstract

O-GlcNAcylation (O-linked β-N-acetylglucosaminylation) is notably decreased in Alzheimer’s disease (AD) brain. Necroptosis is activated in AD brain and is positively correlated with neuroinflammation and tau pathology. However, the links among altered O-GlcNAcylation, β-amyloid (Aβ) accumulation, and necroptosis are unclear. Here, we found that O-GlcNAcylation plays a protective role in AD by inhibiting necroptosis. Necroptosis was increased in AD patients and AD mouse model compared with controls; however, decreased necroptosis due to O-GlcNAcylation of RIPK3 (receptor-interacting serine/threonine protein kinase 3) was observed in 5xFAD mice with insufficient O-linked β-N-acetylglucosaminase. O-GlcNAcylation of RIPK3 suppresses phosphorylation of RIPK3 and its interaction with RIPK1. Moreover, increased O-GlcNAcylation ameliorated AD pathology, including Aβ burden, neuronal loss, neuroinflammation, and damaged mitochondria and recovered the M2 phenotype and phagocytic activity of microglia. Thus, our data establish the influence of O-GlcNAcylation on Aβ accumulation and neurodegeneration, suggesting O-GlcNAcylation–based treatments as potential interventions for AD.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2021년 01월 (BRIC 등록일 2021-01-14)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Cell_Biology, Neuroscience, Medicine
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  댓글 1
회원작성글 파수꾸운  (2021-01-20 21:23)
박박사님 축하드립니다 🎉 수고하셨어요 !!!
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