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이승희
이승희 (Seunghee Lee) 저자 이메일 보기
서울대학교
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90 KB
  CV updated 2021-01-13 14:43
 
조회 669  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
The histone H3-lysine 4-methyltransferase Mll4 regulates the development of growth hormone-releasing hormone-producing neurons in the mouse hypothalamus
열기 Authors and Affiliations

Abstract

In humans, inactivating mutations in MLL4, which encodes a histone H3-lysine 4-methyltransferase, lead to Kabuki syndrome (KS). While dwarfism is a cardinal feature of KS, the underlying etiology remains unclear. Here we report that Mll4 regulates the development of growth hormone-releasing hormone (GHRH)-producing neurons in the mouse hypothalamus. Our two Mll4 mutant mouse models exhibit dwarfism phenotype and impairment of the developmental programs for GHRH-neurons. Our ChIP-seq analysis reveals that, in the developing mouse hypothalamus, Mll4 interacts with the transcription factor Nrf1 to trigger the expression of GHRH-neuronal genes. Interestingly, the deficiency of Mll4 results in a marked reduction of histone marks of active transcription, while treatment with the histone deacetylase inhibitor AR-42 rescues the histone mark signature and restores GHRH-neuronal production in Mll4 mutant mice. Our results suggest that the developmental dysregulation of Mll4-directed epigenetic control of transcription plays a role in the development of GHRH-neurons and dwarfism phenotype in mice.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2021년 01월 (BRIC 등록일 2021-01-12)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Cell_Biology, Neuroscience, Developmental_Biology
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