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천나영
천나영 (Na Young Cheon) 저자 이메일 보기
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  CV updated 2020-12-14 21:09
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조회 413  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
TonEBP recognizes R-loops and initiates m6A RNA methylation for R-loop resolution
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Abstract

R-loops are three-stranded, RNA–DNA hybrid, nucleic acid structures produced due to inappropriate processing of newly transcribed RNA or transcription-replication collision (TRC). Although R-loops are important for many cellular processes, their accumulation causes genomic instability and malignant diseases, so these structures are tightly regulated. It was recently reported that R-loop accumulation is resolved by methyltransferase-like 3 (METTL3)-mediated m6A RNA methylation under physiological conditions. However, it remains unclear how R-loops in the genome are recognized and induce resolution signals. Here, we demonstrate that tonicity-responsive enhancer binding protein (TonEBP) recognizes R-loops generated by DNA damaging agents such as ultraviolet (UV) or camptothecin (CPT). Single-molecule imaging and biochemical assays reveal that TonEBP preferentially binds a R-loop via both 3D collision and 1D diffusion along DNA in vitro. In addition, we find that TonEBP recruits METTL3 to R-loops through the Rel homology domain (RHD) for m6A RNA methylation. We also show that TonEBP recruits RNaseH1 to R-loops through a METTL3 interaction. Consistent with this, TonEBP or METTL3 depletion increases R-loops and reduces cell survival in the presence of UV or CPT. Collectively, our results reveal an R-loop resolution pathway by TonEBP and m6A RNA methylation by METTL3 and provide new insights into R-loop resolution processes.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2020년 12월 (BRIC 등록일 2020-12-14)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Cell_Biology, Biochemistry, Molecular_Biology
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  댓글 1
회원작성글 biojayil  (2020-12-22 13:47)
너무 수고 많았다.
앞으로도 계속 정진해서 좋은 성과 많이 내길.
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