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이승규
이승규 (Seungkyu Lee) 저자 이메일 보기
Boston Children’s Hospital
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  CV updated 2020-09-25 14:32
 
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Novel charged sodium and calcium channel inhibitor active against neurogenic inflammation
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Abstract

Voltage-dependent sodium and calcium channels in pain-initiating nociceptor neurons are attractive targets for new analgesics. We made a permanently charged cationic derivative of an N-type calcium channel-inhibitor. Unlike cationic derivatives of local anesthetic sodium channel blockers like QX-314, this cationic compound inhibited N-type calcium channels more effectively with extracellular than intracellular application. Surprisingly, the compound is also a highly effective sodium channel inhibitor when applied extracellularly, producing more potent inhibition than lidocaine or bupivacaine. The charged inhibitor produced potent and long-lasting analgesia in mouse models of incisional wound and inflammatory pain, inhibited release of the neuropeptide calcitonin gene-related peptide (CGRP) from dorsal root ganglion neurons, and reduced inflammation in a mouse model of allergic asthma, which has a strong neurogenic component. The results show that some cationic molecules applied extracellularly can powerfully inhibit both sodium channels and calcium channels, thereby blocking both nociceptor excitability and pro-inflammatory peptide release.

논문정보 F1000선정
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 11월 (BRIC 등록일 2020-09-24)
- 연구진: 국외연구진
- 분야: Neuroscience
- 추천: Faculty of 1000 Biology
- 추천사유: Devor M:Faculty OpinionsRecommendation of [Lee S et al., elife 2019 8].In Faculty Opinions, 11 Sep 2020; 10.3410/f.736984637.793578045
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