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전수영
전수영 (Soo Young Jun) 저자 이메일 보기
한국생명공학연구원
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Reduction of squalene epoxidase by cholesterol accumulation accelerates colorectal cancer progression and metastasis.
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Abstract

Background & Aims
Squalene epoxidase (SQLE), a rate-limiting enzyme in cholesterol biosynthesis, is suggested as a proto-oncogene. Paradoxically, SQLE is degraded by excess cholesterol, and low SQLE is associated with aggressive colorectal cancer (CRC). Therefore, we studied the functional consequences of SQLE reduction in CRC progression.

Methods
Gene and protein expression data and clinical features of CRCs were obtained from public databases and 293 human tissues, analyzed by immunohistochemistry. In-vitro studies demonstrated underlying mechanisms of CRC progression mediated by SQLE reduction. Mice were fed a 2% high-cholesterol or a control diet before and after cecum implantation of SQLE-genetically-knockdown/control CRC cells. Metastatic dissemination and circulating cancer stem cells were demonstrated by in-vivo tracking and flow cytometry analysis, respectively.

Results
In-vitro studies demonstrated that SQLE reduction helped cancer cells overcome constraints by inducing the epithelial-mesenchymal transition required to generate cancer stem cells. Surprisingly, SQLE interacted with GSK3β and p53. Active GSK3β contributes to the stability of SQLE, thereby increasing cell cholesterol content, whereas SQLE depletion disrupted the GSK3β/p53 complex, resulting in a metastatic phenotype. This was confirmed in a spontaneous CRC metastasis mice model where SQLE reduction, by a high-cholesterol regimen or genetic knockdown, strikingly promoted CRC aggressiveness through the production of migratory cancer stem cells.

Conclusions
We demonstrated that SQLE reduction caused by cholesterol accumulation aggravates CRC progression via the activation of the β-catenin oncogenic pathway and deactivation of the p53 tumor suppressor pathway. Our findings provide new insights into the link between cholesterol and CRC, identifying SQLE as a key regulator in CRC aggressiveness and a prognostic biomarker.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2020년 09월 (BRIC 등록일 2020-09-16)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Medicine
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  댓글 4
회원작성글 강윤희  (2020-09-18 14:31)
전수영 박사님~ 긴 시간동안 고생 많으셨고, 너무너무 축하드립니다!
앞으로도 건승하시길 바래 드립니다!
회원작성글 지친다  (2020-09-18 22:03)
항상 격려 해주시는 박사님...감사드립니다.
회원작성글 하니주리파파  (2020-09-28 14:53)
와우~!!! 저 김동오입니다. 전박사님 드뎌~!! 해내셨네요~! 축하드립니다~!! 고생많으셨어요~!!
회원작성글 지친다  (2020-09-28 18:39)
동오 박사님...오랜만이에요...와...감사해요...부끄부끄...ㅎㅎ
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