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채재진
채재진 (Jae Jin Chae) 저자 이메일 보기
National Institute of Health
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Ancient familial Mediterranean fever mutations in human pyrin and resistance to Yersinia pestis
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Abstract

Familial Mediterranean fever (FMF) is an autoinflammatory disease caused by homozygous or compound heterozygous gain-of-function mutations in MEFV, which encodes pyrin, an inflammasome protein. Heterozygous carrier frequencies for multiple MEFV mutations are high in several Mediterranean populations, suggesting that they confer selective advantage. Among 2,313 Turkish people, we found extended haplotype homozygosity flanking FMF-associated mutations, indicating evolutionarily recent positive selection of FMF-associated mutations. Two pathogenic pyrin variants independently arose >1,800 years ago. Mutant pyrin interacts less avidly with Yersinia pestis virulence factor YopM than with wild-type human pyrin, thereby attenuating YopM-induced interleukin (IL)-1β suppression. Relative to healthy controls, leukocytes from patients with FMF harboring homozygous or compound heterozygous mutations and from asymptomatic heterozygous carriers released heightened IL-1β specifically in response to Y.pestisY.pestis-infected MefvM680I/M680I FMF knock-in mice exhibited IL-1-dependent increased survival relative to wild-type knock-in mice. Thus, FMF mutations that were positively selected in Mediterranean populations confer heightened resistance to Y.pestis.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2020년 06월 (BRIC 등록일 2020-07-01)
- 연구진: 국내+국외 연구진
- 분야: Immunology, Genetics, Microbiology
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  댓글 1
회원작성글 nihpotato  (2020-07-07 14:57)
축하드립니다~
신촌에서 정박사...
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