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이진영
이진영 (Jinyoung Lee) 저자 이메일 보기
고려대학교
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The stem cell marker Prom1 promotes axon regeneration by down-regulating cholesterol synthesis via Smad signaling
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Abstract

Axon regeneration is regulated by a neuron-intrinsic transcriptional program that is suppressed during development but that can be reactivated following peripheral nerve injury. Here we identify Prom1, which encodes the stem cell marker prominin-1, as a regulator of the axon regeneration program. Prom1 expression is developmentally down-regulated, and the genetic deletion of Prom1 in mice inhibits axon regeneration in dorsal root ganglion (DRG) cultures and in the sciatic nerve, revealing the neuronal role of Prom1 in injury-induced regeneration. Elevating prominin-1 levels in cultured DRG neurons or in mice via adeno-associated virus-mediated gene delivery enhances axon regeneration in vitro and in vivo, allowing outgrowth on an inhibitory substrate. Prom1 overexpression induces the consistent down-regulation of cholesterol metabolism-associated genes and a reduction in cellular cholesterol levels in a Smad pathway-dependent manner, which promotes axonal regrowth. We find that prominin-1 interacts with the type I TGF-β receptor ALK4, and that they synergistically induce phosphorylation of Smad2. These results suggest that Prom1 and cholesterol metabolism pathways are possible therapeutic targets for the promotion of neural recovery after injury.

Prominin-1, sciatic nerve injury, cholesterol metabolism, Smad, Activin

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2020년 06월 (BRIC 등록일 2020-06-18)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Neuroscience
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  댓글 1
회원작성글 Cong2  (2020-07-20 15:45)
축하합니다!!!!
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