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김지영
김지영 (Jiyoung Kim) 저자 이메일 보기
서울시립대학교
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MAML1/2 promote YAP/TAZ nuclear localization and tumorigenesis
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Abstract

The Hippo pathway plays a pivotal role in tissue homeostasis and tumor suppression. YAP and TAZ are downstream effectors of the Hippo pathway, and their activities are tightly suppressed by phosphorylation-dependent cytoplasmic retention. However, the molecular mechanisms governing YAP/TAZ nuclear localization have not been fully elucidated. Here, we report that Mastermind-like 1 and 2 (MAML1/2) are indispensable for YAP/TAZ nuclear localization and transcriptional activities. Ectopic expression or depletion of MAML1/2 induces nuclear translocation or cytoplasmic retention of YAP/TAZ, respectively. Additionally, mutation of the MAML nuclear localization signal, as well as its YAP/TAZ interacting region, both abolish nuclear localization and transcriptional activity of YAP/TAZ. Importantly, we demonstrate that the level of MAML1 messenger RNA (mRNA) is regulated by microRNA-30c (miR-30c) in a cell-density-dependent manner. In vivo and clinical results suggest that MAML potentiates YAP/TAZ oncogenic function and positively correlates with YAP/TAZ activation in human cancer patients, suggesting pathological relevance in the context of cancer development. Overall, our study not only provides mechanistic insight into the regulation of YAP/TAZ subcellular localization, but it also strongly suggests that the miR30c–MAML–YAP/TAZ axis is a potential therapeutic target for developing novel cancer treatments.

Hippo signaling, MAML1/2, nuclear localization, TEAD, YAP/TAZ

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2020년 06월 (BRIC 등록일 2020-06-02)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Cell_Biology
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  댓글 1
회원작성글 Biofarmer  (2020-06-14 09:58)
축하드립니다.
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