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김완욱
김완욱 (Wan-Uk Kim) 저자 이메일 보기
가톨릭대학교 의과대학
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  CV updated 2020-12-04 10:20
 
조회 460  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Dynamic transcriptome analysis unveils key pro-resolving factors of chronic inflammatory arthritis
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Despite recent advances in understanding chronic inflammation remission, global analyses have not been explored to systematically discover genes or pathways underlying the resolution dynamics of chronic inflammatory diseases. Here, we performed time-course gene expression profiling of mouse synovial tissues along progression and resolution of collagen-induced arthritis (CIA) and identified genes associated with inflammation resolution. Through network analysis of these genes, we predicted three key secretory factors responsible for the resolution of CIA: Itgb1, Rps3, and Ywhaz. These factors were predominantly expressed by regulatory T cells and anti-inflammatory M2 macrophages, suppressing production of pro-inflammatory cytokines. In particular, Ywhaz was elevated in the sera of mice with arthritis resolution and in the urine of rheumatoid arthritis (RA) patients with good therapeutic responses. Moreover, adenovirus-mediated transfer of the Ywhaz gene to the affected joints substantially inhibited arthritis progression in mice with CIA and suppressed expression of pro-inflammatory cytokines in joint tissues, lymph nodes, and spleens, suggesting Ywhaz as an excellent target for RA therapy. Therefore, our comprehensive analysis of dynamic synovial transcriptomes provides previously unidentified anti-arthritic genes, Itgb1, Rps3, and Ywhaz, which can serve as molecular markers to predict disease remission, as well as therapeutic targets for chronic inflammatory arthritis.

Key Words: Rheumatoid arthritis, Transcriptomes, Resolution dynamics, Pro-resolving genes

논문정보
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2020년 후보
- 형식: Research article
- 게재일: 2020년 05월 (BRIC 등록일 2020-05-27)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Immunology, Medicine
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