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김해동
김해동 (Haedong Kim) 저자 이메일 보기
기초과학연구원, 서울대학교
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A Mechanism for microRNA Arm Switching Regulated by Uridylation
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Strand selection is a critical step in microRNA (miRNA) biogenesis. Although the dominant strand may change depending on cellular contexts, the molecular mechanism and physiological significance of such alternative strand selection (or “arm switching”) remain elusive. Here we find miR-324 to be one of the strongly regulated miRNAs by arm switching and identify the terminal uridylyl transferases TUT4 and TUT7 to be the key regulators. Uridylation of pre-miR-324 by TUT4/7 re-positions DICER on the pre-miRNA and shifts the cleavage site. This alternative processing produces a duplex with a different terminus from which the 3′ strand (3p) is selected instead of the 5′ strand (5p). In glioblastoma, the TUT4/7 and 3p levels are upregulated, whereas the 5p level is reduced. Manipulation of the strand ratio is sufficient to impair glioblastoma cell proliferation. This study uncovers a role of uridylation as a molecular switch in alternative strand selection and implicates its therapeutic potential.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2020년 05월 (BRIC 등록일 2020-05-22)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Cell_Biology, Molecular_Biology, Biochemistry
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