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한웅수
한웅수 (Woongsu Han) 저자 이메일 보기
연세대학교 의과대학
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Distinct roles of stereociliary links in the nonlinear sound processing and noise resistance of cochlear outer hair cells
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Abstract

Outer hair cells (OHCs) play an essential role in hearing by acting as a nonlinear amplifier which helps the cochlea detect sounds with high sensitivity and accuracy. This nonlinear sound processing generates distortion products, which can be measured as distortion-product otoacoustic emissions (DPOAEs). The OHC stereocilia that respond to sound vibrations are connected by three kinds of extracellular links: tip links that connect the taller stereocilia to shorter ones and convey force to the mechanoelectrical transduction channels, tectorial membrane-attachment crowns (TM-ACs) that connect the tallest stereocilia to one another and to the overlying TM, and horizontal top connectors (HTCs) that link adjacent stereocilia. While the tip links have been extensively studied, the roles that the other two types of links play in hearing are much less clear, largely because of a lack of suitable animal models. Here, while analyzing genetic combinations of tubby mice, we encountered models missing both HTCs and TM-ACs or HTCs alone. We found that the tubby mutation causes loss of both HTCs and TM-ACs due to a mislocalization of stereocilin, which results in OHC dysfunction leading to severe hearing loss. Intriguingly, the addition of the modifier allele modifier of tubby hearing 1 in tubby mice selectively rescues the TM-ACs but not the HTCs. Hearing is significantly rescued in these mice with robust DPOAE production, indicating an essential role of the TM-ACs but not the HTCs in normal OHC function. In contrast, the HTCs are required for the resistance of hearing to damage caused by noise stress.

hearing loss, outer hair cell, stereocilia, tubby, stereocilin

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2020년 05월 (BRIC 등록일 2020-05-04)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Neuroscience
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  댓글 2
회원작성글 칼있으마  (2020-05-07 10:49)
한박사님 축하드립니다!
회원작성글 냥스  (2020-06-04 21:00)
한박사님, 프로젝트의 결과 및 진행방향에 대해 고심하시는 모습 언제나 멋있었습니다!
좋은 결과 너무나 축하드립니다!!
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