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채한정
채한정 (Han-Jung Chae) 저자 이메일 보기
전북의대 약리학교실
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TMBIM6 (transmembrane BAX inhibitor motif containing 6) enhances autophagy through regulation of lysosomal calcium
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Abstract

Lysosomal Ca2+ contributes to macroautophagy/autophagy, an intracellular process for the degradation of cytoplasmic material and organelles in the lysosomes to protect cells against stress responses. TMBIM6 (transmembrane BAX inhibitor motif containing 6) is a Ca2+ channel-like protein known to regulate ER stress response and apoptosis. In this study, we examined the as yet unknown role of TMBIM6 in regulating lysosomal Ca2+ levels. The Ca2+ efflux from the ER through TMBIM6 was found to increase the resting lysosomal Ca2+ level, in which ITPR-independent regulation of Ca2+ status was observed. Further, TMBIM6 regulated the local release of Ca2+ through lysosomal MCOLN1/TRPML1 channels under nutrient starvation or MTOR inhibition. The local Ca2+ efflux through MCOLN1 channels was found to activate PPP3/calcineurin, triggering TFEB (transcription factor EB) nuclear translocation, autophagy induction, and lysosome biogenesis. Upon genetic inactivation of TMBIM6, lysosomal Ca2+ and the associated TFEB nuclear translocation were decreased. Furthermore, autophagy flux was significantly enhanced in the liver or kidney from starved Tmbim6+/+ mice compared with that in the counter tmbim6−/- mice. Together, our observations indicated that under stress conditions, TMBIM6 increases lysosomal Ca2+ release, leading to PPP3/calcineurinmediated TFEB activation and subsequently enhanced autophagy. Thus, TMBIM6, an ER membrane protein, is suggested to be a lysosomal Ca2+ modulator that coordinates with autophagy to alleviate metabolism stress.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2020년 03월 (BRIC 등록일 2020-03-20)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Cell_Biology
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  댓글 1
회원작성글 나동희  (2020-04-01 14:32)
채한정 교수님! 인터뷰 잘 읽었습니다. 논문 게재 축하드립니다. 건강하세요!
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