[DEBUG-WINDOW 처리영역 보기]
즐겨찾기  |  뉴스레터  |  오늘의 정보 회원가입   로그인
BRIC홈 한국을 빛내는 사람들
국립해양생물자원관
배너광고안내
이전
다음
스폰서배너광고 안내  배너1 배너2 배너3 배너4
시스템 점검 : 7월 7일 목요일 오후 10시
전체보기 추천논문 상위피인용논문 인터뷰 그이후 한빛사통계
사진없음
박세연 (Seyeon Park) 저자 이메일 보기
연세대학교
저자CV 보기
86 KB
  CV updated 2020-03-20 10:41
 
조회 707  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Single-cell transcriptome analysis reveals TOX as a promoting factor for T cell exhaustion and a predictor for anti-PD-1 responses in human cancer
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Background: T cells exhibit heterogeneous functional states in the tumor microenvironment. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) can reinvigorate only the stem cell-like progenitor exhausted T cells, which suggests that inhibiting the exhaustion progress will improve the efficacy of immunotherapy. Thus, regulatory factors promoting T cell exhaustion could serve as potential targets for delaying the process and improving ICI efficacy.

Methods: We analyzed the single-cell transcriptome data derived from human melanoma and non-small cell lung cancer (NSCLC) samples and classified the tumor-infiltrating (TI) CD8+ T cell population based on PDCD1 (PD-1) levels, i.e., PDCD1-high and PDCD1-low cells. Additionally, we identified differentially expressed genes as candidate factors regulating intra-tumoral T cell exhaustion. The co-expression of candidate genes with immune checkpoint (IC) molecules in the TI CD8+ T cells was confirmed by single-cell trajectory and flow cytometry analyses. The lossof-function effect of the candidate regulator was examined by a cell-based knockdown assay. The clinical effect of the candidate regulator was evaluated based on the overall survival and anti-PD-1 responses.

Results: We retrieved many known factors for regulating T cell exhaustion among the differentially expressed genes between PDCD1-high and PDCD1-low subsets of the TI CD8+ T cells in human melanoma and NSCLC. TOX was the only transcription factor (TF) predicted in both tumor types. TOX levels tend to increase as CD8+ T cells become more exhausted. Flow cytometry analysis revealed a correlation between TOX expression and severity of intra-tumoral T cell exhaustion. TOX knockdown in the human TI CD8+ T cells resulted in downregulation of PD-1, TIM-3, TIGIT, and CTLA-4, which suggests that TOX promotes intra-tumoral T cell exhaustion by upregulating IC proteins in cancer. Finally, the TOX level in the TI T cells was found to be highly predictive of overall survival and anti-PD-1 efficacy in melanoma and NSCLC.

Conclusions: We predicted the regulatory factors involved in T cell exhaustion using single-cell transcriptome profiles of human TI lymphocytes. TOX promoted intra-tumoral CD8+ T cell exhaustion via upregulation of IC molecules. This suggested that TOX inhibition can potentially impede T cell exhaustion and improve ICI efficacy. Additionally, TOX expression in the TI T cells can be used for patient stratification during anti-tumor treatments, including anti-PD-1 immunotherapy.

논문정보
TOP5
2020년 후보
| F1000선정
- 형식: Research article
- 게재일: 2020년 02월 (BRIC 등록일 2020-03-12)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Genetics, Immunology
관련 보도자료
암세포에 맞서 싸우는 면역세포의 탈진을 막아라
바이러스, 세균에 감염된 세포나 종양세포를 식별하여 자살로 이끄는 백혈구의 일종인 T세포. 비정상 세포에 대한 T세포의 공격력을 점점 잃게 만드는 탈진(exhaustion)유도인자의 농도로 면역항암치료에 대한 환자...
수리 모델을 이용한 초파리 생체시계 뉴런의 역설적 성질 규명 [Proc. Natl. Acad. Sci. USA.]
정의민
발표: 정의민 (KAIST)
일자: 2022년 7월 6일 (수) 오후 02시 (한국시간)
언어: 한국어
참석자 접수신청하기
정밀 의학 구현을 위한 간암의 통합적 분자 아형 분류 [Hepatology]
이성환
발표: 이성환 (차의과학대학교 분당차병원)
일자: 2022년 7월 8일 (금) 오전 10시 (한국시간)
언어: 한국어
참석자 접수신청하기
PICASSO 기술을 활용한 초다중 (ultra-multiplexed) 단백질 동시 이미징 [Nat. Commun.]
장재범
발표: 장재범 (한국과학기술원)
일자: 2022년 7월 15일 (금) 오전 10시 (한국시간)
언어: 한국어
참석자 접수신청하기
비만 지방세포 노화유발 기전 및 영향력 연구 [Cell Metab.]
이궁
발표: 이궁 (서울대학교)
일자: 2022년 7월 21일 (목) 오전 10시 (한국시간)
언어: 한국어
참석자 접수신청하기
위샘 예비 줄기 세포 (reserve stem cell) 의 활성화 조절 스위치 동정 [Cell Stem Cell]
이지현
발표: 이지현 (IMBA - Institute of Mole...)
일자: 2022년 7월 28일 (목) 오전 10시 (한국시간)
언어: 한국어
참석자 접수신청하기
체중 부하로 인한 발바닥 흑색종의 핵막 파열 [Nat. Commun.]
김현석
발표: 김현석 (KAIST)
일자: 2022년 7월 28일 (목) 오후 02시 (한국시간)
언어: 한국어
참석자 접수신청하기
공간 후성전사체 분석을 통한 삼중음성유방암 미세환경상의 암 줄기세포 연구 [Nat. Commun. ]
이충원
발표: 이충원 (서울대학교)
일자: 2022년 8월 2일 (화) 오전 10시 (한국시간)
언어: 한국어
참석자 접수신청하기
HIFa를 통한 지방세포 열생산 조절기전 연구 [Nat. Commun.]
한지슬
발표: 한지슬 (서울대학교)
일자: 2022년 8월 3일 (수) 오전 10시 (한국시간)
언어: 한국어
참석자 접수신청하기

  댓글 0
등록
 
목록
관련링크
박세연 님 전체논문보기 >
관련인물
관련분야 논문보기
Genetics

Immunology

외부링크
Google Scholar
PubMed
프리미엄 Bio일정 Bio일정 프리미엄 안내
제 9회 첨단바이오의약품 개발 및 분석기술 워크숍
제 9회 첨단바이오의약품 개발 및 분석기술 워크숍
사전접수: ~2022.07.04
날짜: 2022.07.06
장소: 한국기초과학지원연구원 대전 본원 본관동 대강당 (Online Youtube 중계 예정)
바이오플러스-인터펙스 코리아 2022 (BIOPLUS-INTERPHEX KOREA 2022) 개최(8/3-5)
바이오플러스-인터펙스 코리아 2022 (BIOPLUS-INTERPHEX KOREA 2022) 개최(8/3-5)
사전접수: ~2022.08.02
날짜: 2022.08.03~05
장소: 코엑스 A홀(1F) 및 컨퍼런스룸(3F)
[교육비 전액무료] 7월 재직자 직무능력 향상교육 과정 교육생 모집_충북바이오산학융합원
[교육비 전액무료] 7월 재직자 직무능력 향상교육 과정 교육생 모집_충북바이오산학융합원
날짜: 2022.06.28~12.31
장소: 충북 청주시 흥덕구 오송생명1로 194-25, 청주SB플라자
Immunology at Work 2022 (All about Flow Cytometry)
Immunology at Work 2022 (All about Flow Cytometry)
날짜: 2022.07.13~20
Online 개최
[필코리아테크놀로지] Azure biosystems, "Beyond the fluorescent glass slide" 웨비나에 초대합니다.
제1회 가톨릭 첨단재생의료 국제심포지엄
제1회 가톨릭 첨단재생의료 국제심포지엄
사전접수: ~2022.06.30
날짜: 2022.07.08
장소: 가톨릭대학교 서울성모병원 옴니버스파크 B3 플렌티 컨벤션 (L)
[싸이티바 웨비나] ÄKTA™ 사용자를 위한 원데이 클래스
2022 한국실험동물학회 국제학술대회 (2022 KALAS International Symposium)
2022 한국실험동물학회 국제학술대회 (2022 KALAS International Symposium)
초록접수: ~2022.06.20
사전접수: ~2022.06.30
날짜: 2022.07.20~22
장소: 제주 국제컨벤션센터(ICC JEJU)
바이러스 연구 포럼 (Virus Research Forum)
바이러스 연구 포럼 (Virus Research Forum)
날짜: 2022.07.05~06
장소: 대전광역시 유성구 엑스포로 55 기초과학연구원 과학문화센터 2F 강당
바이오의약품 전문인력양성 3차 기초과정 신청접수 안내
바이오의약품 전문인력양성 3차 기초과정 신청접수 안내
날짜: 2022.05.23~08.05
장소: 오송첨단의료산업진흥재단 한국바이오인력개발센터 (충북 오송)
위로가기
한빛사 홈  |  한빛사FAQ
 |  BRIC소개  |  이용안내  |  이용약관  |  개인정보처리방침  |  이메일무단수집거부
Copyright © BRIC. All rights reserved.  |  문의
트위터 트위터    페이스북 페이스북   유튜브 유튜브    RSS서비스 RSS
써모피셔사이언티픽 광고