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한지원
한지원 (Ji Won Han) 저자 이메일 보기
KAIST, 현 가톨릭대학교 서울성모병원
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IFNL3-adjuvanted HCV DNA vaccine reduces regulatory T-cell frequency and increases virus-specific T-cell responses
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Background & Aims
Although direct-acting antiviral (DAA) treatment results in a sustained virologic response (SVR) in most patients with chronic hepatitis C virus (HCV) infection, they are at risk of re-infection. Moreover, the immune system is not completely normalized even after SVR (e.g. increased regulatory T (Treg) cell frequency). We developed a DNA vaccine, GLS-6150, to prevent re-infection of patients with DAA-induced SVR and evaluated its safety and immunogenicity in persons with chronic HCV infection (NCT02027116).

Methods
GLS-6150 consists of plasmids encoding HCV non-structural proteins (NS3-NS5A) and adjuvant IFNL3. The vaccine was administered four times at 4-week intervals to three groups (1, 3, or 6 mg/vaccination; n=6 per group), followed by a 6 mg boost at 24 weeks (n=14). Peripheral blood T-cell responses were evaluated by IFN-γ enzyme-linked immunospot assays, intracellular cytokine staining, and MHC-I dextramer staining. Treg cell frequency was assessed by flow cytometry.

Results
Severe adverse events or vaccine discontinuation were not reported. The IFN-γ spot-forming cells specific to NS3-NS5A were increased by GLS-6150. Both CD4+ and CD8+ T cells produced multiple cytokines. However, the frequency and phenotype of HCV-specific MHC-I dextramer+CD8+ T cells were not changed. Interestingly, frequency of Treg cells, particularly activated Treg cells, was decreased by GLS-6150, as expected from previous reports that IFNL3 adjuvants decrease Treg cell frequency. Ex vivo IFN-λ3 treatment reduced Treg frequency in pre-vaccination PBMCs. Finally, Treg cell frequency inversely correlated with HCV-specific, IFN-γ-producing T-cell responses in the study subjects.

Conclusions
We demonstrate that GLS-6150 decreases Treg cell frequency and enhances HCV-specific T-cell responses without significant side effects. A phase I clinical trial of GLS-6150 is currently underway in subjects with DAA-induced SVR (NCT03674125).

Key words
chronic hepatitis C; DNA vaccine; T cells; regulatory T cell; IFNL3

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2020년 02월 (BRIC 등록일 2020-03-05)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Medicine
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  댓글 1
회원작성글 맛동산v  (2020-03-10 14:31)
좋은 연구 성과 축하드립니다ㅎ
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