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이상혁
이상혁 (Sanghyuk Lee) 저자 이메일 보기
이화여자대학교
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Glutathione peroxidase-1 regulates adhesion and metastasis of triple-negative breast cancer cells via FAK signaling
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Abstract

Triple-negative breast cancer (TNBC) cells, which do not express genes for estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and Her2/neu, develop highly aggressive and metastatic tumors resistant to chemo- and hormonal therapies. We found that expression of glutathione peroxidase-1 (Gpx1) is silenced in the non-TNBC cells but significantly maintained in the TNBC cell lines. Such Gpx1 expression plays a vital role in the metastasis of TNBC cells by regulating cell adhesion. Transcriptomic and signaling pathway analyses demonstrate that depletion of Gpx1 essentially impairs cell adhesion/spreading by down-regulating FAK/c-Src activation. Mechanistically, Gpx1 interacts with FAK kinase and prevents the kinase inactivation by H2O2, not lipid hydroperoxide. As a result, depletion of Gpx1 suppresses lung metastasis of TNBC cells in vivo. Overall, our study identifies that Gpx1 is a redox safeguard of FAK kinase and its inhibition may provide an effective way to control the metastasis of deadly malignant TNBC.

Keywords
Glutathione peroxidase; Triple-negative breast cancer; Metastasis; Adhesion; Focal adhesion kinase

논문정보 F1000선정
- 형식: Research article
- 게재일: 2020년 01월 (BRIC 등록일 2020-01-29)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Biochemistry, Molecular_Biology
- 추천: Faculty of 1000 Biology
- 추천사유: Auricchio F: F1000Prime Recommendation of [Lee E et al., Redox Biol 2020 29:101391]. In F1000Prime, 24 Jan 2020; 10.3410/f.737206608.793569802
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