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전영준
전영준 (Young-Jun Jeon) 저자 이메일 보기
Stanford University
 
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Functional significance of U2AF1 S34F mutations in lung adenocarcinomas
열기 Authors and Affiliations

Abstract

The functional role of U2AF1 mutations in lung adenocarcinomas (LUADs) remains incompletely understood. Here, we report a significant co-occurrence of U2AF1 S34F mutations with ROS1 translocations in LUADs. To characterize this interaction, we profiled effects of S34F on the transcriptome-wide distribution of RNA binding and alternative splicing in cells harboring the ROS1 translocation. Compared to its wild-type counterpart, U2AF1 S34F preferentially binds and modulates splicing of introns containing CAG trinucleotides at their 3′ splice junctions. The presence of S34F caused a shift in cross-linking at 3′ splice sites, which was significantly associated with alternative splicing of skipped exons. U2AF1 S34F induced expression of genes involved in the epithelial-mesenchymal transition (EMT) and increased tumor cell invasion. Finally, S34F increased splicing of the long over the short SLC34A2-ROS1 isoform, which was also associated with enhanced invasiveness. Taken together, our results suggest a mechanistic interaction between mutant U2AF1 and ROS1 in LUAD.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 12월 (BRIC 등록일 2020-01-02)
- 연구진: 국외연구진
- 분야: Cancer Biology/Oncology, Bioinformatics, Cell_Biology
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  댓글 1
회원작성글 강철인  (2020-01-08 00:45)
전박사, 진심으로 축하해. 그리고 자랑스럽네. ㅎㅎ
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