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김정한
김정한 (Jeonghan Kim) 저자 이메일 보기
National Heart Lung and Blood Institute
 
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VDAC oligomers form mitochondrial pores to release mtDNA fragments and promote lupus-like disease
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Mitochondrial stress releases mitochondrial DNA (mtDNA) into the cytosol, thereby triggering the type Ι interferon (IFN) response. Mitochondrial outer membrane permeabilization, which is required for mtDNA release, has been extensively studied in apoptotic cells, but little is known about its role in live cells. We found that oxidatively stressed mitochondria release short mtDNA fragments via pores formed by the voltage-dependent anion channel (VDAC) oligomers in the mitochondrial outer membrane. Furthermore, the positively charged residues in the N-terminal domain of VDAC1 interact with mtDNA, promoting VDAC1 oligomerization. The VDAC oligomerization inhibitor VBIT-4 decreases mtDNA release, IFN signaling, neutrophil extracellular traps, and disease severity in a mouse model of systemic lupus erythematosus. Thus, inhibiting VDAC oligomerization is a potential therapeutic approach for diseases associated with mtDNA release.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 12월 (BRIC 등록일 2019-12-20)
- 연구진: 국외연구진
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  댓글 4
회원작성글 여유2  (2020-01-02 10:55)
박사님, 축하드립니다^^ 계속해서 좋은 연구 하시길 바라겠습니다.
회원작성글 Mosaic  (2020-01-08 10:50)
그 어려운걸 해내셨군요. 축하드립니다^^
회원작성글 워싱턴  (2020-01-10 05:35)
김박사, 논문에 과제까지 늦었지만 축하해~!! 넌 뭔가 할 줄 알았어! 듬직해~
회원작성글 UCLA  (2020-02-08 05:34)
축하! 축하! ^^
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