[DEBUG-WINDOW 처리영역 보기]
즐겨찾기  |  뉴스레터  |  오늘의 정보  |  e브릭몰e브릭몰 회원가입   로그인
BRIC홈 한국을 빛내는 사람들
실험복 제공
스폰서배너광고 안내  배너1 배너2 배너3
전체보기 추천논문 상위피인용논문 인터뷰 그이후 한빛사통계
사진없음
박은영 (Eunyoung Park) 저자 이메일 보기
Harvard Medical School, Dana-Farber Cancer Institute
조회 568  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Architecture of autoinhibited and active BRAF–MEK1–14-3-3 complexes
열기 Authors and Affiliations

Abstract

RAF family kinases are RAS-activated switches that initiate signaling through the MAP kinase cascade to control cellular proliferation, differentiation and survival1–3. RAF activity is tightly regulated, and inappropriate activation is a frequent cause of cancer4–6. At present, the structural basis of RAF regulation is poorly understood. Here we describe autoinhibited and active state structures of full-length BRAF in complexes with MEK1 and a 14-3-3 dimer, determined using cryo-electron microscopy (cryo-EM). A 4.1 Å resolution cryo-EM reconstruction reveals an inactive BRAF–MEK1 complex restrained in a cradle formed by the 14-3-3 dimer, which binds the phosphorylated S365 and S729 sites that flank the BRAF kinase domain. The BRAF cysteine-rich domain (CRD) occupies a central position that stabilizes this assembly, but the adjacent RAS-binding domain (RBD) is poorly ordered and peripheral. The 14-3-3 cradle maintains autoinhibition by sequestering the membrane-binding CRD and blocking dimerization of the BRAF kinase domain. In the active state, these inhibitory interactions are released and a single 14-3-3 dimer rearranges to bridge the C-terminal pS729 binding sites of two BRAFs, driving formation of an active, back-to-back BRAF dimer. Our structural snapshots provide a foundation for understanding normal RAF regulation and its mutational disruption in cancer and developmental syndromes.
 

논문정보 F1000선정
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 10월 (BRIC 등록일 2019-10-08)
- 연구진: 국외연구진
- 분야: Cancer Biology/Oncology
RNA 기반의 합성생물학 유전자회로(synthetic gene circuits) 디자인[Nat. Chem. Biol.]
김종민
발표: 김종민 (POSTECH)
일자: 2020년 1월 6일 (월) 오후 02시 (한국시간)
언어: 영어
참석자 접수신청하기
수학울렁증에 대한 인지신경과학적 접근[Sci. Adv.]
최경환
발표: 최경환 (University of Chicago)
일자: 2019년 12월 19일 (목) 오후 02시 (한국시간)
언어: 한국어
참석자 접수신청하기

  댓글 0
등록
 
목록
기초과학연구원
관련링크
박은영 님 전체논문보기 >
관련인물
김나영 (성균관대학교, 삼성서울병원)
전혜성 (Harvard Medical...)
조정희 (단국대학교)
관련분야 논문보기
Cancer Biology/Oncology

외부링크
Google (by Eunyoung Park)
Pubmed (by Eunyoung Park)
프리미엄 Bio일정 Bio일정 프리미엄 안내
2019 미래인재 심포지엄
2019 미래인재 심포지엄
날짜: 2019.12.16
장소: 더케이호텔 서울3층 거문고홀 등
(다부처 공동기획)원스톱 CAR치료제 개발 지원 플랫폼 구축을 위한 공청회
[BRIC Webinar]수학울렁증에 대한 인지신경과학적 접근[Sci. Adv.]
[BRIC Webinar]수학울렁증에 대한 인지신경과학적 접근[Sci. Adv.]
사전접수: ~2019.12.18
날짜: 2019.12.19
Online 개최
[무료/취업연계]바이오QC 실무과정 8기 모집
[무료/취업연계]바이오QC 실무과정 8기 모집
사전접수: ~2020.01.06
날짜: 2020.03.02~06.12
장소: 성남시 분당구 황새울로
위로가기
한빛사 홈  |  한빛사FAQ  |  한빛사 문의 및 제안
 |  BRIC소개  |  이용안내  |  이용약관  |  개인정보처리방침  |  이메일무단수집거부
Copyright © BRIC. All rights reserved.  |  문의 member@ibric.org
트위터 트위터    페이스북 페이스북   유튜브 유튜브    RSS서비스 RSS
머크