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소이슬
소이슬 (Yee-Seul So) 저자 이메일 보기
연세대학교
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  CV updated 2019-09-11 19:10
 
조회 1879  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
The TOR Pathway Plays Pleiotropic Roles in Growth and Stress Responses of the Fungal Pathogen Cryptococcus neoformans
열기 Authors and Affiliations

Abstract


The target of rapamycin (TOR) pathway is an evolutionarily conserved signal transduction system that governs a plethora of eukaryotic biological processes, but its role in Cryptococcus neoformans remains elusive. In this study, we investigated the TOR pathway by functionally characterizing two Tor-like kinases, Tor1 and Tlk1, in C. neoformans. We successfully deleted TLK1, but not TOR1. TLK1 deletion did not result in any evident in vitro phenotypes, suggesting that Tlk1 is dispensable for the growth of C. neoformans. We demonstrated that Tor1, but not Tlk1, is essential and the target of rapamycin by constructing and analyzing conditionally regulated strains and sporulation analysis of heterozygous mutants in the diploid strain background. To further analyze the Tor1 function, we constructed constitutive TOR1 overexpression strains. Tor1 negatively regulated thermotolerance and the DNA damage response, which are two important virulence factors of C. neoformans. TOR1 overexpression reduced Mpk1 phosphorylation, which is required for cell wall integrity and thermoresistance, and Rad53 phosphorylation, which governs the DNA damage response pathway. Tor1 is localized to the cytoplasm, but enriched in the vacuole membrane. Phosphoproteomics and transcriptomics revealed that Tor1 regulates a variety of biological processes, including metabolic processes, cytoskeleton organization, ribosome biogenesis, and stress response. TOR inhibition by rapamycin caused actin depolarization in a Tor1-dependent manner. Finally, screening rapamycin-sensitive and -resistant kinase and transcription factor mutants revealed that the TOR pathway may crosstalk with a number of stress signaling pathways. In conclusion, our study demonstrates that a single Tor1 kinase plays pleiotropic roles in C. neoformans.

rapamycin, nutrient sensing, DNA damage response, thermotolerance

논문정보 F1000선정
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 08월 (BRIC 등록일 2019-09-04)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Genetics, Cell_Biology
- 추천: Faculty of 1000 Biology
- 추천사유: Johnston M: F1000Prime Recommendation of [So YS et al., Genetics 2019 212(4):1241-1258]. In F1000Prime, 03 Sep 2019; 10.3410/f.735949597.793564420
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