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최원묵
최원묵 (Won-Mook Choi) 저자 이메일 보기
KAIST, 울산대학교 의과대학, 서울아산병원
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Glutamate Signaling in Hepatic Stellate Cells Drives Alcoholic Steatosis
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Abstract

Activation of hepatocyte cannabinoid receptor-1 (CB1R) by hepatic stellate cell (HSC)-derived 2-arachidonoylglycerol (2-AG) drives de novo lipogenesis in alcoholic liver disease (ALD). How alcohol stimulates 2-AG production in HSCs is unknown. Here, we report that chronic alcohol consumption induced hepatic cysteine deficiency and subsequent glutathione depletion by impaired transsulfuration pathway. A compensatory increase in hepatic cystine-glutamate anti-porter xCT boosted extracellular glutamate levels coupled to cystine uptake both in mice and in patients with ALD. Alcohol also induced the selective expression of metabotropic glutamate receptor-5 (mGluR5) in HSCs where mGluR5 activation stimulated 2-AG production. Consistently, genetic or pharmacologic inhibition of mGluR5 or xCT attenuated alcoholic steatosis in mice via the suppression of 2-AG production and subsequent CB1R-mediated de novo lipogenesis. We conclude that a bidirectional signaling operates at a metabolic synapse between hepatocytes and HSCs through xCT-mediated glutamate-mGluR5 signaling to produce 2-AG, which induces CB1R-mediated alcoholic steatosis.

Keywords : alcoholic liver disease; metabotrophic glutamate receptor 5; 2-arachidonoylglycerol; cannabinoid receptor; Nrf2; transsulfuration pathway; xCT

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 08월 (BRIC 등록일 2019-08-29)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Medicine, Cell_Biology, Physiology
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  댓글 2
회원작성글 vetknu  (2019-09-06 13:50)
최박사. 수고했고 축하합니다.
회원작성글 ㄷㄷ  (2019-10-19 05:57)
축하드려요~
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