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이승원
이승원 (Seungwon Lee) 저자 이메일 보기
POSTECH
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Bone marrow CX3CR1+ mononuclear cells relay a systemic microbiota signal to control hematopoietic progenitors in mice
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Abstract

The microbiota regulate hematopoiesis in the bone marrow (BM); however, the detailed mechanisms remain largely unknown. In this study, we explored how microbiota-derived molecules (MDMs) were transferred to the BM and sensed by the local immune cells to control hematopoiesis under steady-state conditions. We reveal that MDMs, including bacterial DNA (bDNA), reach the BM via systemic blood circulation and are captured by CX3CR1+ mononuclear cells (MNCs). CX3CR1+ MNCs sense MDMs via endolysosomal toll-like receptors (TLRs) to produce inflammatory cytokines, which control the basal expansion of hematopoietic progenitors, but not HSCs, and their differentiation potential toward myeloid lineages. CX3CR1+ MNCs co-locate with hematopoietic progenitors at the perivascular region, and the depletion of CX3CR1+ MNCs impedes bDNA influx into the BM. Moreover, the abrogation of TLR pathways in CX3CR1+ MNCs abolished the microbiota effect on hematopoiesis. These studies demonstrate that systemic MDMs control BM hematopoiesis by producing CX3CR1+ MNC-mediated cytokines in the steady-state.

논문정보
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2019년 선정
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 08월 (BRIC 등록일 2019-08-09)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Medicine
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