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양승원
양승원 (Seungwon Yang) 저자 이메일 보기
University of Chicago
 
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m6A mRNA demethylase FTO regulates melanoma tumorigenicity and response to anti-PD-1 blockade
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Abstract

Melanoma is one of the most deadly and therapy-resistant cancers. Here we show that N6-methyladenosine (m6A) mRNA demethylation by fat mass and obesity-associated protein (FTO) increases melanoma growth and decreases response to anti-PD-1 blockade immunotherapy. FTO level is increased in human melanoma and enhances melanoma tumorigenesis in mice. FTO is induced by metabolic starvation stress through the autophagy and NF-κB pathway. Knockdown of FTO increases m6A methylation in the critical protumorigenic melanoma cell-intrinsic genes including PD-1 (PDCD1), CXCR4, and SOX10, leading to increased RNA decay through the m6A reader YTHDF2. Knockdown of FTO sensitizes melanoma cells to interferon gamma (IFNγ) and sensitizes melanoma to anti-PD-1 treatment in mice, depending on adaptive immunity. Our findings demonstrate a crucial role of FTO as an m6A demethylase in promoting melanoma tumorigenesis and anti-PD-1 resistance, and suggest that the combination of FTO inhibition with anti-PD-1 blockade may reduce the resistance to immunotherapy in melanoma.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 06월 (BRIC 등록일 2019-07-02)
- 연구진: 국외연구진
- 분야: Cancer Biology/Oncology
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  댓글 2
회원작성글 BTF!  (2019-07-03 10:51)
축하하고 좋은 연구결과가 소개되어 기쁩니다. 승승장구 하시기를 바랍니다.
회원작성글 건강한세상  (2019-07-04 12:53)
훌륭한 논문 내주셔서 감사합니다~ 넘 축하드리고 앞으로의 연구도 성공하길 기원합니다 ^^
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