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이원동
이원동 (Won Dong Lee) 저자 이메일 보기
Technion-Israel Institute of Technology
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Spatial-fluxomics provides a subcellular-compartmentalized view of reductive glutamine metabolism in cancer cells
열기 Authors and Affiliations

Abstract

The inability to inspect metabolic activities within subcellular compartments has been a major barrier to our understanding of eukaryotic cell metabolism. Here, we describe a spatial-fluxomics approach for inferring metabolic fluxes in mitochondria and cytosol under physiological conditions, combining isotope tracing, rapid subcellular fractionation, LC-MS-based metabolomics, computational deconvolution, and metabolic network modeling. Applied to study reductive glutamine metabolism in cancer cells, shown to mediate fatty acid biosynthesis under hypoxia and defective mitochondria, we find a previously unappreciated role of reductive IDH1 as the sole net contributor of carbons to fatty acid biosynthesis under standard normoxic conditions in HeLa cells. In murine cells with defective SDH, we find that reductive biosynthesis of citrate in mitochondria is followed by a reversed CS activity, suggesting a new route for supporting pyrimidine biosynthesis. We expect this spatial-fluxomics approach to be a highly useful tool for elucidating the role of metabolic dysfunction in human disease.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 03월 (BRIC 등록일 2019-03-23)
- 연구진: 국외연구진
- 분야: Systems Biology, Cancer Biology/Oncology, Biochemistry
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  댓글 2
회원작성글 yalesnow  (2019-04-02 16:53)
이원동 박사 축하해요. 사진에 반가운 얼굴이 두명이나 있어서 기쁘네요 ㅎ. 프린스턴에서도 좋은 소식 있기를 기도합니다. 나중에 연락주세요...
회원작성글 knpu123  (2019-04-05 16:34)
원동아 논문 출판 축하한다 !! 타지에서 고생 많았고 앞으로도 좋은 일만 가득하길 바랄께~
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