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한용현
한용현 (Yong-Hyun Han) 저자 이메일 보기
서울대학교
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A maresin 1/RORα/12-lipoxygenase autoregulatory circuit prevents inflammation and progression of nonalcoholic steatohepatitis
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Abstract

Retinoic acid–related orphan receptor α (RORα) is considered a key regulator of polarization in liver macrophages that is closely related to nonalcoholic steatohepatitis (NASH) pathogenesis. However, hepatic microenvironments that support the function of RORα as a polarity regulator were largely unknown. Here, we identified maresin 1 (MaR1), a docosahexaenoic acid (DHA) metabolite with a function of specialized proresolving mediator, as an endogenous ligand of RORα. MaR1 enhanced the expression and transcriptional activity of RORα and thereby increased the M2 polarity of liver macrophages. Administration of MaR1 protected mice from high-fat diet–induced NASH in a RORα-dependent manner. Surprisingly, RORα increased the level of MaR1 through transcriptional induction of 12-lipoxygenase (12-LOX), a key enzyme in MaR1 biosynthesis. Furthermore, we demonstrated that modulation of 12-LOX activity enhanced the protective function of DHA against NASH. Together, these results suggest that the MaR1/RORα/12-LOX autoregulatory circuit could offer potential therapeutic strategies for curing NASH.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 03월 (BRIC 등록일 2019-03-12)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Immunology
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  댓글 1
회원작성글 vetknu  (2019-03-22 10:02)
한용현 박사님. 연구결실 축하드립니다.
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