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오유민
오유민 (Yumin Oh) 저자 이메일 보기
Johns Hopkins University School of Medicine
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58 KB
  CV updated 2019-03-11 22:23
 
조회 833  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Targeting of dermal myofibroblasts through death receptor 5 arrests fibrosis in mouse models of scleroderma
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Abstract

Scleroderma is an autoimmune rheumatic disorder accompanied by severe fibrosis in skin and other internal organs. During scleroderma progression, resident fibroblasts undergo activation and convert to α-smooth muscle actin (α-SMA) expressing myofibroblasts (MFBs) with increased capacity to synthesize collagens and fibrogenic components. Accordingly, MFBs are a major therapeutic target for fibrosis in scleroderma and treatment with blocking MFBs could produce anti-fibrotic effects. TLY012 is an engineered human TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) which induces selective apoptosis in transformed cells expressing its cognate death receptors (DRs). Here we report that TLY012 selectively blocks activation of dermal fibroblasts and induces DR-mediated apoptosis in α-SMA+ MFBs through upregulated DR5 during its activation. In vivo, TLY012 reverses established skin fibrosis to near-normal skin architecture in mouse models of scleroderma. Thus, the TRAIL pathway plays a critical role in tissue remodeling and targeting upregulated DR5 in α-SMA+ MFBs is a viable therapy for fibrosis in scleroderma.

논문정보 F1000선정
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 03월 (BRIC 등록일 2019-03-09)
- 연구진: 국내+국외 연구진
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