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이슬기
이슬기 (Seulki Lee) 저자 이메일 보기
Johns Hopkins University School of Medicine
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93 KB
  CV updated 2019-03-11 21:04
 
조회 1077  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Targeting of dermal myofibroblasts through death receptor 5 arrests fibrosis in mouse models of scleroderma
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Scleroderma is an autoimmune rheumatic disorder accompanied by severe fibrosis in skin and other internal organs. During scleroderma progression, resident fibroblasts undergo activation and convert to α-smooth muscle actin (α-SMA) expressing myofibroblasts (MFBs) with increased capacity to synthesize collagens and fibrogenic components. Accordingly, MFBs are a major therapeutic target for fibrosis in scleroderma and treatment with blocking MFBs could produce anti-fibrotic effects. TLY012 is an engineered human TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) which induces selective apoptosis in transformed cells expressing its cognate death receptors (DRs). Here we report that TLY012 selectively blocks activation of dermal fibroblasts and induces DR-mediated apoptosis in α-SMA+ MFBs through upregulated DR5 during its activation. In vivo, TLY012 reverses established skin fibrosis to near-normal skin architecture in mouse models of scleroderma. Thus, the TRAIL pathway plays a critical role in tissue remodeling and targeting upregulated DR5 in α-SMA+ MFBs is a viable therapy for fibrosis in scleroderma.

논문정보 F1000선정
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 03월 (BRIC 등록일 2019-03-09)
- 연구진: 국내+국외 연구진
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