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최경철
최경철 (Kyung-Chul Choi) 저자 이메일 보기
울산대학교 의과대학, 서울아산병원
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EPB41L5 mediates TGF-beta1-induced metastasis of gastric cancer
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Purpose: Because of disease heterogeneity, limited studies on effective chemotherapies and therapeutic agents for advanced gastric cancer are available. Erythrocyte membrane protein band 4.1-like 5 (EPB41L5) has critical roles in renal and breast cancer metastasis. However, its role in metastatic gastric cancer remains unknown. Experimental Design: The specimens of 78 gastric cancer patients were analysed by oligonucleotide microarray and survival analysis. In vitro experiments and metastatic mice models were used to assess the effects of EPB41L5 on gastric cancer metastasis. Results: Gastric cancer patients with high EPB41L5 levels had poor prognosis and low survival rate. Further, transforming growth factor (TGF)-β1-induced EPB41L5 expression promoted gastric cancer cell migration and invasion by Smad-dependent TGF-β signalling. Phospho-Smad3 recruitment to the EPB41L5 promoter was significantly inhibited by a TGF-β inhibitor. EPB41L5 overexpression increased lung metastasis of gastric cancer cells in nude mice, which was completely reversed by anti-EPB41L5 monoclonal antibody treatment. Importantly, p120-catenin knockdown abolished EPB41L5-enhanced gastric cancer cell metastasis. Anti-EPB41L5 monoclonal antibody treatment blocked the association of EPB41L5 with p120-catenin. Conclusions: TGF-β/EBP41L5/p120-catenin axis regulates gastric cancer cell metastasis, and EPB41L5 is a promising therapeutic target for advanced gastric cancer.

Keywords: EPB41L5, TGF-β1, p120-catenin, Gastric cancer, Metastasis

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 02월 (BRIC 등록일 2019-03-06)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Cancer Biology/Oncology
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