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김태성
김태성 (Tae Sung Kim) 저자 이메일 보기
충남대학교 의과대학
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SIRT3 promotes antimycobacterial defenses by coordinating mitochondrial and autophagic functions
열기 Authors and Affiliations

Abstract

SIRT3 (sirtuin 3), a mitochondrial protein deacetylase, maintains respiratory function, but its role in the regulation of innate immune defense is largely unknown. Herein, we show that SIRT3 coordinates mitochondrial function and macroautophagy/autophagy activation to promote anti-mycobacterial responses through PPARA (peroxisome proliferator activated receptor alpha). SIRT3 deficiency enhanced inflammatory responses and mitochondrial dysfunction, leading to defective host defense and pathological inflammation during mycobacterial infection. Antibody-mediated depletion of polymorphonuclear neutrophils significantly increased protection against mycobacterial infection in sirt3-/- mice. In addition, mitochondrial oxidative stress promoted excessive inflammation induced by Mycobacterium tuberculosis infection in sirt3-/-macrophages. Notably, SIRT3 was essential for the enhancement of PPARA, a key regulator of mitochondrial homeostasis and autophagy activation in the context of infection. Importantly, overexpression of either PPARA or TFEB (transcription factor EB) in sirt3-/- macrophages recovered antimicrobial activity through autophagy activation. Furthermore, pharmacological activation of SIRT3 enhanced antibacterial autophagy and functional mitochondrial pools during mycobacterial infection. Finally, the levels of SIRT3 and PPARA were downregulated and inversely correlated with TNF (tumor necrosis factor) levels in peripheral blood mononuclear cells from tuberculosis patients. Collectively, these data demonstrate a previously unappreciated function of SIRT3 in orchestrating mitochondrial and autophagic functions to promote antimycobacterial responses.

Key words: SIRT3, autophagy, mitochondrial homeostasis, Mycobacterium tuberculosis, PPARA

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2019년 02월 (BRIC 등록일 2019-02-20)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Cell_Biology
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  댓글 2
회원작성글 KSP  (2019-03-11 17:27)
이제야 봤네. 김박사.
축하하네~ NIH에서도 좋은 결과 내고, 한국서 봅시다.
회원작성글 YMH  (2019-11-01 06:03)
축하축하!!
자랑스럽구만 내 친구ㅎㅎ
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