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권성철
권성철 (S Chul Kwon) 저자 이메일 보기
기초과학연구원, 서울대학교
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Molecular Basis for the Single-Nucleotide Precision of Primary microRNA Processing
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Abstract

Microprocessor, composed of DROSHA and its cofactor DGCR8, initiates microRNA (miRNA) biogenesis by processing the primary transcripts of miRNA (pri-miRNAs). Here we investigate the mechanism by which Microprocessor selects the cleavage site with single-nucleotide precision, which is crucial for the specificity and functionality of miRNAs. By testing ∼40,000 pri-miRNA variants, we find that for some pri-miRNAs the cleavage site is dictated mainly by the mGHG motif embedded in the lower stem region of pri-miRNA. Structural modeling and deep-sequencing-based complementation experiments show that the double-stranded RNA-binding domain (dsRBD) of DROSHA recognizes mGHG to place the catalytic center in the appropriate position. The mGHG motif as well as the mGHG-recognizing residues in DROSHA dsRBD are conserved across eumetazoans, suggesting that this mechanism emerged in an early ancestor of the animal lineage. Our findings provide a basis for the understanding of miRNA biogenesis and rational design of accurate small-RNA-based gene silencing.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2018년 12월 (BRIC 등록일 2018-12-14)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Cell_Biology, Biochemistry, Molecular_Biology
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