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진희경
진희경 (Hee Kyung Jin) 저자 이메일 보기
경북대학교 수의과대학
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Vascular and Neurogenic Rejuvenation in Aging Mice by Modulation of ASM
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Abstract
Although many reports have revealed dysfunction of endothelial cells in aging, resulting in blood-brain barrier (BBB) breakdown, the underlying mechanism or mechanisms remain to be explored. Here, we find that acid sphingomyelinase (ASM) is a critical factor for regulating brain endothelial barrier integrity. ASM is increased in brain endothelium and/or plasma of aged humans and aged mice, leading to BBB disruption by increasing caveolae-mediated transcytosis. Genetic inhibition and endothelial-specific knockdown of ASM in mice ameliorated BBB breakdown and neurocognitive impairment during aging. Using primary mouse brain endothelial cells, we found that ASM regulated the caveolae-cytoskeleton interaction through protein phosphatase 1-mediated ezrin/radixin/moesin (ERM) dephosphorylation and apoptosis. Moreover, mice with conditional ASM overexpression in brain endothelium accelerated significant BBB impairment and neurodegenerative change. Overall, these results reveal a novel role for ASM in the control of neurovascular function in aging, suggesting that ASM may represent a new therapeutic target for anti-aging.
논문정보 F1000선정
- 형식: Research article
- 게재일: 2018년 09월 (BRIC 등록일 2018-10-01)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Neuroscience
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