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이상훈
이상훈 (Sang Hun Lee) 저자 이메일 보기
순천향대학교 의과대학
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Melatonin and 5-fluorouracil co-suppress colon cancer stem cells by regulating cellular prion protein-Oct4 axis
열기 Authors and Affiliations

Abstract
Melatonin suppresses tumor development. However, the exact relationship between melatonin and cancer stem cells (CSCs) is poorly understood. This study found that melatonin inhibits colon CSCs by regulating the PrPC-Oct4 axis. In specimens from patients with colorectal cancer, the expressions of cellular prion protein (PrPC) and Oct4 were significantly correlated with metastasis and tumor stages. Co-treatment with 5-fluorouracil (5-FU) and melatonin inhibited the stem cell markers Oct4, Nanog, Sox2, and ALDH1A1 by downregulating PrPC. In this way, tumor growth, proliferation, and tumor-mediated angiogenesis were suppressed. In colorectal CSCs, PRNP overexpression protects Oct4 against inhibition by 5-FU and melatonin. In contrast, Nanog, Sox2, and ALDH1A1 have no such protection. These results indicate that PrPC directly regulates Oct4, whereas it indirectly regulates Nanog, Sox2, and ALDH1A1. Taken together, our findings suggest that co-treatment with anti-cancer drug and melatonin is a potential therapy for colorectal cancer. Furthermore, PrPC maintains cancer stemness during tumor progression. Therefore, targeting the PrPC-Oct4 axis may prove instrumental in colorectal cancer therapy.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2018년 08월 (BRIC 등록일 2018-08-10)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Cancer Biology/Oncology, Molecular_Biology, Cell_Biology
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