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김종숙
김종숙 (Jongsook Kim Kemper) 저자 이메일 보기
University of Illinois at Urbana-Champaign
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Postprandial FGF19-induced phosphorylation by Src is critical for FXR function in bile acid homeostasis
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Abstract
Farnesoid-X-Receptor (FXR) plays a central role in maintaining bile acid (BA) homeostasis by transcriptional control of numerous enterohepatic genes, including intestinal FGF19, a hormone that strongly represses hepatic BA synthesis. How activation of the FGF19 receptor at the membrane is transmitted to the nucleus for transcriptional regulation of BA levels and whether FGF19 signaling posttranslationally modulates FXR function remain largely unknown. Here we show that FXR is phosphorylated at Y67 by non-receptor tyrosine kinase, Src, in response to postprandial FGF19, which is critical for its nuclear localization and transcriptional regulation of BA levels. Liver-specific expression of phospho-defective Y67F-FXR or Src downregulation in mice results in impaired homeostatic responses to acute BA feeding, and exacerbates cholestatic pathologies upon drug-induced hepatobiliary insults. Also, the hepatic FGF19-Src-FXR pathway is defective in primary biliary cirrhosis (PBC) patients. This study identifies Src-mediated FXR phosphorylation as a potential therapeutic target and biomarker for BA-related enterohepatic diseases.
논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2018년 07월 (BRIC 등록일 2018-07-05)
- 연구진: 국외연구진
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김윤석
발표: 김윤석 (Stanford University)
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