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구태영 (Taeyoung Koo) 저자 이메일 보기
기초과학연구원, UST
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CRISPR-LbCpf1 prevents choroidal neovascularization in a mouse model of age-related macular degeneration
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Abstract
LbCpf1, derived from Lachnospiraceae bacterium ND2006, is a CRISPR RNA-guided endonuclease and holds promise for therapeutic applications. Here we show that LbCpf1 can be used for therapeutic gene editing in a mouse model of age-related macular degeneration (AMD). The intravitreal delivery of LbCpf1, targeted to two angiogenesis-associated genes encoding vascular endothelial growth factor A (Vegfa) and hypoxia inducing factor 1a (Hif1a), using adeno-associated virus, led to efficient gene disruption with no apparent off-target effects in the retina and retinal pigment epithelium (RPE) cells. Importantly, LbCpf1 targeted to Vegfa or Hif1a in RPE cells reduced the area of laser-induced choroidal neovascularization as efficiently as aflibercept, an anti-VEGF drug currently used in the clinic, without inducing cone dysfunction. Unlike aflibercept, LbCpf1 targeted to Vegfa or Hif1a achieved a long-term therapeutic effect on CNV, potentially avoiding repetitive injections. Taken together, these results indicate that LbCpf1-mediated in vivo genome editing to ablate pathologic angiogenesis provides an effective strategy for the treatment of AMD and other neovascularization-associated diseases.
논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2018년 05월 (BRIC 등록일 2018-05-15)
- 연구진: 국내연구진태극기
광유전학의 과거, 현재와 미래[Neuron]
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발표: 김윤석 (Stanford University)
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