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김현석
김현석 (Hyun Seok Kim) 저자 이메일 보기
연세대학교 의과대학
 
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Chemistry-First Approach for Nomination of Personalized Treatment in Lung Cancer
열기 Authors and Affiliations

Abstract
Diversity in the genetic lesions that cause cancer is extreme. In consequence, a pressing challenge is the development of drugs that target patient-specific disease mechanisms. To address this challenge, we employed a chemistry-first discovery paradigm for de novo identification of druggable targets linked to robust patient selection hypotheses. In particular, a 200,000 compound diversity-oriented chemical library was profiled across a heavily annotated test-bed of >100 cellular models representative of the diverse and characteristic somatic lesions for lung cancer. This approach led to the delineation of 171 chemical-genetic associations, shedding light on the targetability of mechanistic vulnerabilities corresponding to a range of oncogenotypes present in patient populations lacking effective therapy. Chemically addressable addictions to ciliogenesis in TTC21B mutants and GLUT8-dependent serine biosynthesis in KRAS/KEAP1 double mutants are prominent examples. These observations indicate a wealth of actionable opportunities within the complex molecular etiology of cancer.



논문정보
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2018년 선정
- 형식: Research article
- 게재일: 2018년 04월 (BRIC 등록일 2018-04-23)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Cell_Biology, Biochemistry, Molecular_Biology
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