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박애경
박애경 (Ae Kyung Park) 저자 이메일 보기
순천대학교
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Genomic analysis reveals secondary glioblastoma after radiotherapy in a subset of recurrent medulloblastomas
열기 Authors and Affiliations

Abstract
Despite great advances in understanding of molecular pathogenesis and achievement of a high cure rate in medulloblastoma, recurrent medulloblastomas are still dismal. Additionally, misidentification of secondary malignancies due to histological ambiguity leads to misdiagnosis and eventually to inappropriate treatment. Nevertheless, the genomic characteristics of recurrent medulloblastomas are poorly understood, largely due to a lack of matched primary and recurrent tumor tissues. We performed a genomic analysis of recurrent tumors from 17 pediatric medulloblastoma patients. Whole transcriptome sequencing revealed that a subset of recurrent tumors initially diagnosed as locally recurrent medulloblastomas are secondary glioblastomas after radiotherapy, showing high similarity to the non-G-CIMP proneural subtype of glioblastoma. Further analysis, including whole exome sequencing, revealed missense mutations or complex gene fusion events in PDGFRA with augmented expression in the secondary glioblastomas after radiotherapy, implicating PDGFRA as a putative driver in the development of secondary glioblastomas after treatment exposure. This result provides insight into the possible application of PDGFRA-targeted therapy in these second malignancies. Furthermore, genomic alterations of TP53 including 17p loss or germline/somatic mutations were also found in most of the secondary glioblastomas after radiotherapy, indicating a crucial role of TP53 alteration in the process. On the other hand, analysis of recurrent medulloblastomas revealed that the most prevalent alterations are the loss of 17p region including TP53 and gain of 7q region containing EZH2 which already exist in primary tumors. The 7q gain events are frequently accompanied by high expression levels of EZH2 in both primary and recurrent medulloblastomas, which provides a clue to a new therapeutic target to prevent recurrence. Considering the fact that it is often challenging to differentiate between recurrent medulloblastomas and secondary glioblastomas after radiotherapy, our findings have major clinical implications both for correct diagnosis and for potential therapeutic interventions in these devastating diseases.

Keywords : Medulloblastoma, Recurrence, Secondary glioblastoma after radiotherapy, Genomic analysis 
논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2018년 04월 (BRIC 등록일 2018-04-19)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Neuroscience, Pathology
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  댓글 1
회원작성글 Olive8  (2018-04-23 11:45)
박애경 박사님!! 이곳에서 이름을 보니 정말 반가워요! 좋은 논문 내신것 축하드려요! SHJ
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