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임승외
임승외 (Seung-Oe Lim) 저자 이메일 보기
The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Purdue University
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Eradication of Triple-Negative Breast Cancer Cells by Targeting Glycosylated PD-L1
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Abstract

Protein glycosylation provides proteomic diversity in regulating protein localization, stability, and activity; it remains largely unknown whether the sugar moiety contributes to immunosuppression. In the study of immune receptor glycosylation, we showed that EGF induces programmed death ligand 1 (PD-L1) and receptor programmed cell death protein 1 (PD-1) interaction, requiring β-1,3-N-acetylglucosaminyl transferase (B3GNT3) expression in triple-negative breast cancer. Downregulation of B3GNT3 enhances cytotoxic T cell-mediated anti-tumor immunity. A monoclonal antibody targeting glycosylated PD-L1 (gPD-L1) blocks PD-L1/PD-1 interaction and promotes PD-L1 internalization and degradation. In addition to immune reactivation, drug-conjugated gPD-L1 antibody induces a potent cell-killing effect as well as a bystander-killing effect on adjacent cancer cells lacking PD-L1 expression without any detectable toxicity. Our work suggests targeting protein glycosylation as a potential strategy to enhance immune checkpoint therapy.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2018년 02월 (BRIC 등록일 2020-06-23)
- 연구진: 국내+국외 연구진
- 분야: Cancer Biology/Oncology, Immunology
- 피인용횟수: 최근 3년간 60회 이상 인용된 논문
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