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김종숙
김종숙 (Jongsook Kim Kemper) 저자 이메일 보기
University of Illinois at Urbana-Champaign
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AhR and SHP regulate phosphatidylcholine and S-adenosylmethionine levels in the one-carbon cycle
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Abstract
Phosphatidylcholines (PC) and S-adenosylmethionine (SAM) are critical determinants of hepatic lipid levels, but how their levels are regulated is unclear. Here, we show that Pemt and Gnmt, key one-carbon cycle genes regulating PC/SAM levels, are downregulated after feeding, leading to decreased PC and increased SAM levels, but these effects are blunted in small heterodimer partner (SHP)-null or FGF15-null mice. Further, aryl hydrocarbon receptor (AhR) is translocated into the nucleus by insulin/PKB signaling in the early fed state and induces Pemt and Gnmt expression. This induction is blocked by FGF15 signaling-activated SHP in the late fed state. Adenoviral-mediated expression of AhR in obese mice increases PC levels and exacerbates steatosis, effects that are blunted by SHP co-expression or Pemt downregulation. PEMT, AHR, and PC levels are elevated in simple steatosis patients, but PC levels are robustly reduced in steatohepatitis-fibrosis patients. This study identifies AhR and SHP as new physiological regulators of PC/SAM levels.
논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2018년 02월 (BRIC 등록일 2018-02-12)
- 연구진: 국외연구진
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김윤석
발표: 김윤석 (Stanford University)
일자: 2020년 7월 30일 (목) 오후 02시 (한국시간)
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