[DEBUG-WINDOW 처리영역 보기]
즐겨찾기  |  뉴스레터  |  오늘의 정보  |  e브릭몰e브릭몰 회원가입   로그인
BRIC홈 한국을 빛내는 사람들
라이카써머캠프
스폰서배너광고 안내  배너1 배너2 배너3 배너4
과학으로 본 코로나19 (COVID-19)
전체보기 추천논문 상위피인용논문 인터뷰 그이후 한빛사통계
김정기
김정기 (Jung Gi Kim) 저자 이메일 보기
한국생명공학연구원, UST
저자CV 보기
118 KB
 
조회 696  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Regulation of autophagic proteolysis by the N-recognin SQSTM1/p62 of the N-end rule pathway
열기 Authors and Affiliations

Abstract
In macroautophagy/autophagy, cargoes are collected by specific receptors, such as SQSTM1/p62 (sequestosome 1), and delivered to phagophores for lysosomal degradation. To date, little is known about how cells modulate SQSTM1 activity and autophagosome biogenesis in response to accumulating cargoes. In this study, we show that SQSTM1 is an N-recognin whose ZZ domain binds N-terminal arginine (Nt-Arg) and other N-degrons (Nt-Lys, Nt-His, Nt-Trp, Nt-Phe, and Nt-Tyr) of the N-end rule pathway. The substrates of SQSTM1 include the endoplasmic reticulum (ER)-residing chaperone HSPA5/GRP78/BiP. Upon N-end rule interaction with the Nt-Arg of arginylated HSPA5 (R-HSPA5), SQSTM1 undergoes self-polymerization via disulfide bonds of Cys residues including Cys113, facilitating cargo collection. In parallel, Nt-Arg-bound SQSTM1 acts as an inducer of autophagosome biogenesis and autophagic flux. Through this dual regulatoray mechanism, SQSTM1 plays a key role in the crosstalk between the ubiquitin (Ub)-proteasome system (UPS) and autophagy. Based on these results, we employed 3D-modeling of SQSTM1 and a virtual chemical library to develop small molecule ligands to the ZZ domain of SQSTM1. These autophagy inducers accelerated the autophagic removal of mutant HTT (huntingtin) aggregates. We suggest that SQSTM1 can be exploited as a novel drug target to modulate autophagic processes in pathophysiological conditions.

KEYWORDS: ATE1 R-transferase, N-end rule pathway, protein arginylation, protein quality control, proteolysis
논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2017년 12월 (BRIC 등록일 2018-01-02)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Cell_Biology
광유전학의 과거, 현재와 미래[Neuron]
김윤석
발표: 김윤석 (Stanford University)
일자: 2020년 7월 30일 (목) 오후 02시 (한국시간)
언어: 한국어
참석자 접수신청하기

  댓글 0
등록
 
목록
(주)비아이코퍼레이션
관련링크
김정기 님 전체논문보기 >
관련인물
관련분야 논문보기
Cell_Biology

외부링크
Google (by Jung Gi Kim)
Pubmed (by Jung Gi Kim)
제품평가
[비아이코퍼레이션]
e브릭몰(연구용 제품 온라인 구매 사이트)
제품이미지
모집인원: 50명
모집기간: ~7/15
신청조건: BRIC 회원
평가자 혜택

- 참가자 전원 3만원 상품권 제공

제품평가자 모집중
프리미엄 Bio일정 Bio일정 프리미엄 안내
BRIC X Leica Microsystems와 함께하는 Summer Camp
BRIC X Leica Microsystems와 함께하는 Summer Camp
사전접수: ~2020.07.15
날짜: 2020.07.21~29
장소: 서울 강남구 청담동 53-8 은성빌딩 6층
[BRIC Webinar]Genome Editing and Its Applications[GenScript]
[BRIC Webinar]Genome Editing and Its Applications[GenScript]
사전접수: ~2020.07.13
날짜: 2020.07.14
Online 개최
위로가기
한빛사 홈  |  한빛사FAQ  |  한빛사 문의 및 제안
 |  BRIC소개  |  이용안내  |  이용약관  |  개인정보처리방침  |  이메일무단수집거부
Copyright © BRIC. All rights reserved.  |  문의 member@ibric.org
트위터 트위터    페이스북 페이스북   유튜브 유튜브    RSS서비스 RSS
머크