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최완수
최완수 (Wahn Soo Choi) 저자 이메일 보기
건국대학교 의과대학
 
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DJ-1 controls bone homeostasis through the regulation of osteoclast differentiation
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Abstract
Receptor activator of NF-kB ligand (RANKL) generates intracellular reactive oxygen species (ROS), which increase RANKL-mediated signaling in osteoclast (OC) precursor bone marrow macrophages (BMMs). Here we show that a ROS scavenging protein DJ-1 negatively regulates RANKL-driven OC differentiation, also called osteoclastogenesis. DJ-1 ablation in mice leads to a decreased bone volume and an increase in OC numbers. In vitro, the activation of RANK-dependent signals is enhanced in DJ-1-deficient BMMs as compared to wild-type BMMs. DJ-1 suppresses the activation of both RANK-TRAF6 and RANK-FcRγ/Syk signaling pathways because of activation of Src homology region 2 domain-containing phosphatase-1, which is inhibited by ROS. Ablation of DJ-1 in mouse models of arthritis and RANKL-induced bone disease leads to an increase in the number of OCs, and exacerbation of bone damage. Overall, our results suggest that DJ-1 plays a role in bone homeostasis in normal physiology and in bone-associated pathology by negatively regulating osteoclastogenesis.
논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2017년 11월 (BRIC 등록일 2017-11-22)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Immunology, Cell_Biology, Molecular_Biology
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