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부경진
부경진 (Kyungjin Boo) 저자 이메일 보기
서울대학교
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RORα controls hepatic lipid homeostasis via negative regulation of PPARγ transcriptional network
열기 Authors and Affiliations

Abstract
The retinoic acid receptor-related orphan receptor-α (RORα) is an important regulator of various biological processes, including cerebellum development, circadian rhythm and cancer. Here, we show that hepatic RORα controls lipid homeostasis by negatively regulating transcriptional activity of peroxisome proliferators-activated receptor-γ (PPARγ) that mediates hepatic lipid metabolism. Liver-specific Rorα-deficient mice develop hepatic steatosis, obesity and insulin resistance when challenged with a high-fat diet (HFD). Global transcriptome analysis reveals that liver-specific deletion of Rorα leads to the dysregulation of PPARγ signaling and increases hepatic glucose and lipid metabolism. RORα specifically binds and recruits histone deacetylase 3 (HDAC3) to PPARγ target promoters for the transcriptional repression of PPARγ. PPARγ antagonism restores metabolic homeostasis in HFD-fed liver-specific Rorα deficient mice. Our data indicate that RORα has a pivotal role in the regulation of hepatic lipid homeostasis. Therapeutic strategies designed to modulate RORα activity may be beneficial for the treatment of metabolic disorders.
논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2017년 07월 (BRIC 등록일 2017-08-01)
- 연구진: 국내연구진태극기
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