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이수현
이수현 (Su Hyun Lee) 저자 이메일 보기
서울대학교 의과대학
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p62/SQSTM1/Sequestosome-1 is an N-recognin of the N-end rule pathway which modulates autophagosome biogenesis
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Macroautophagy mediates the selective degradation of proteins and non-proteinaceous cellular constituents. Here, we show that the N-end rule pathway modulates macroautophagy. In this mechanism, the autophagic adapter p62/SQSTM1/Sequestosome-1 is an N-recognin that binds type-1 and type-2 N-terminal degrons (N-degrons), including arginine (Nt-Arg). Both types of N-degrons bind its ZZ domain. By employing three-dimensional modeling, we developed synthetic ligands to p62 ZZ domain. The binding of Nt-Arg and synthetic ligands to ZZ domain facilitates disulfide bond-linked aggregation of p62 and p62 interaction with LC3, leading to the delivery of p62 and its cargoes to the autophagosome. Upon binding to its ligand, p62 acts as a modulator of macroautophagy, inducing autophagosome biogenesis. Through these dual functions, cells can activate p62 and induce selective autophagy upon the accumulation of autophagic cargoes. We also propose that p62 mediates the crosstalk between the ubiquitin-proteasome system and autophagy through its binding Nt-Arg and other N-degrons.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2017년 07월 (BRIC 등록일 2020-06-02)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 피인용횟수: 최근 3년간 60회 이상 인용된 논문
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발표: 김현민 (KAIST)
일자: 2020년 9월 29일 (화) 오후 02시 (한국시간)
언어: 한국어
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  댓글 1
회원작성글 착한사람  (2017-08-11 10:27)
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