[DEBUG-WINDOW 처리영역 보기]
즐겨찾기  |  뉴스레터  |  오늘의 정보  |  e브릭몰e브릭몰 sale 회원가입   로그인
BRIC홈 한국을 빛내는 사람들
Taylor & Francis Asia Pacific
배너광고안내
이전
다음
스폰서배너광고 안내  배너1 배너2 배너3 배너4
과학으로 본 코로나19 (COVID-19)
전체보기 한빛사논문 추천논문 인터뷰 그이후 한빛사통계
이준구
이준구 (June-Koo Lee) 저자 이메일 보기
KAIST
저자CV 보기
124 KB
  CV updated 2019-05-31 19:27
  인터뷰보기 
조회 3249  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Clonal History and Genetic Predictors of Transformation Into Small-Cell Carcinomas From Lung Adenocarcinomas
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Purpose
Histologic transformation of EGFR mutant lung adenocarcinoma (LADC) into small-cell lung cancer (SCLC) has been described as one of the major resistant mechanisms for epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs). However, the molecular pathogenesis is still unclear.

Methods
We investigated 21 patients with advanced EGFR-mutant LADCs that were transformed into EGFR TKI-resistant SCLCs. Among them, whole genome sequencing was applied for nine tumors acquired at various time points from four patients to reconstruct their clonal evolutionary history and to detect genetic predictors for small-cell transformation. The findings were validated by immunohistochemistry in 210 lung cancer tissues.

Results
We identified that EGFR TKI-resistant LADCs and SCLCs share a common clonal origin and undergo branched evolutionary trajectories. The clonal divergence of SCLC ancestors from the LADC cells occurred before the first EGFR TKI treatments, and the complete inactivation of both RB1 and TP53 were observed from the early LADC stages in sequenced tumors. We extended the findings by immunohistochemistry in the early-stage LADC tissues of 75 patients treated with EGFR TKIs; inactivation of both Rb and p53 was strikingly more frequent in the small-cell-transformed group than in the nontransformed group (82% v 3%; odds ratio, 131; 95% CI, 19.9 to 859). Among patients registered in a predefined cohort (n = 65), an EGFR mutant LADC that harbored completely inactivated Rb and p53 had a 43× greater risk of small-cell transformation (relative risk, 42.8; 95% CI, 5.88 to 311). Branch-specific mutational signature analysis revealed that apolipoprotein B mRNA editing enzyme, catalytic polypeptide-like (APOBEC)-induced hypermutation was frequent in the branches toward small-cell transformation.

Conclusion
EGFR TKI-resistant SCLCs are branched out early from the LADC clones that harbor completely inactivated RB1 and TP53. The evaluation of RB1 and TP53 status in EGFR TKI-treated LADCs is informative in predicting small-cell transformation.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2017년 05월 (BRIC 등록일 2020-03-17)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Cancer Biology/Oncology, Genomics, Evolution
- 피인용횟수: 최근 3년간 60회 이상 인용된 논문
관련 인터뷰
1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드 이 논문은 제 박사과정 주제였던 연구였고, 긴 고민의 결과물이었습니다. 많은 어려움이 있었지만 성공적으로 마무리하게 되어 기쁘고, 도움을 주신 많은 분들께 감사합니다. 연구의 시작은 2011년으로 거슬러 올라갑니다. 2011년, 내과 3년차 전공의였던 저는 처음으로 분과 최대 학회인 미국임상종양학회 연례미팅에 참석했고, 여기서 여러 발표를 듣던 중 미국 매사추세츠종합병원 연구진...
관련 보도자료
폐선암⟶소세포폐암 변화, 규명
폐선암⟶소세포폐암 변화, 규명    사이언스엠디  |  2017.06.07
폐암의 85%를 차지하는 비소세포폐암. 이 비소세포폐암 중 가장 흔한 형태인 폐선암은 표적치료 도중 악성도가 더 나쁜 소세포폐암으로 변하기도 하는데 그 기전이 국내 연구진에 의해 처음으로 밝혀졌다.
H3K27M을 지닌 소아뇌종양에서 신진대사와 후성유전학의 관계 [Cancer Cell]
정찬
발표: 정찬 (University of Michigan)
일자: 2021년 2월 4일 (목) 오전 11시 (한국시간)
언어: 한국어
참석자 접수신청하기
약물유전단백체학을 활용한 교모세포종 (Glioblastoma) 연구 [Nat. Commun.]
오세진
발표: 오세진 (연세대학교 의과대학)
일자: 2021년 2월 16일 (화) 오후 02시 (한국시간)
언어: 한국어
참석자 접수신청하기
스무색 만으로 완성하지 못하는 단백질 디자인 [Nat. Commun.]
이준구
발표: 이준구 (Northwestern University)
일자: 2021년 2월 17일 (수) 오전 10시 (한국시간)
언어: 한국어
참석자 접수신청하기

  댓글 0
등록
 
관련링크
이준구 님 전체논문보기 >
관련인물
관련분야 논문보기
Cancer Biology/Oncology

Genomics

Biochemistry

외부링크
Google (by June-Koo Lee)
Pubmed (by June-Koo Lee)
프리미엄 Bio일정 Bio일정 프리미엄 안내
[웨비나]Spatial Genomic 연구: nanoString GeoMx DSP Webex에 초대합니다.
2021 써모피셔 사이언티픽 UCC 콘테스트
2021 써모피셔 사이언티픽 UCC 콘테스트
날짜: 2021.02.28
주관: 써모피셔 사이언티픽 코리아..
위로가기
한빛사 홈  |  한빛사FAQ  |  한빛사 문의 및 제안
 |  BRIC소개  |  이용안내  |  이용약관  |  개인정보처리방침  |  이메일무단수집거부
Copyright © BRIC. All rights reserved.  |  문의 member@ibric.org
트위터 트위터    페이스북 페이스북   유튜브 유튜브    RSS서비스 RSS
에펜도르프코리아 광고