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김종숙
김종숙 (Jongsook Kim Kemper) 저자 이메일 보기
University of Illinois at Urbana-Champaign
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Critical role of RanBP2-mediated SUMOylation of Small Heterodimer Partner in maintaining bile acid homeostasis

Dong-Hyun Kim1, Sanghoon Kwon1, Sangwon Byun1, Zhen Xiao2, Sean Park1, Shwu-Yuan Wu3, Cheng-Ming Chiang3, Byron Kemper1 & Jongsook Kim Kemper1,*

1 Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Illinois at Urbana-Champaign, Urbana, Illinois 61801, USA. 2 Laboratory of Proteomics and Analytical Technologies, Advanced Technology Program, SAIC-Frederick, Inc., Frederick National Laboratory for Cancer Research, Frederick, Maryland 21702, USA. 3 Simmons Comprehensive Cancer Center, Department of Biochemistry, and Department of Pharmacology, University of Texas, Southwestern Medical Center, Dallas, Texas 75390, USA.

*Correspondence to : Jongsook Kim Kemper

Abstract
Bile acids (BAs) are recently recognized signalling molecules that profoundly affect metabolism. Because of detergent-like toxicity, BA levels must be tightly regulated. An orphan nuclear receptor, Small Heterodimer Partner (SHP), plays a key role in this regulation, but how SHP senses the BA signal for feedback transcriptional responses is not clearly understood. We show an unexpected function of a nucleoporin, RanBP2, in maintaining BA homoeostasis through SUMOylation of SHP. Upon BA signalling, RanBP2 co-localizes with SHP at the nuclear envelope region and mediates SUMO2 modification at K68, which facilitates nuclear transport of SHP and its interaction with repressive histone modifiers to inhibit BA synthetic genes. Mice expressing a SUMO-defective K68R SHP mutant have increased liver BA levels, and upon BA- or drug-induced biliary insults, these mice exhibit exacerbated cholestatic pathologies. These results demonstrate a function of RanBP2-mediated SUMOylation of SHP in maintaining BA homoeostasis and protecting from the BA hepatotoxicity.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2016년 07월 (BRIC 등록일 2016-07-19)
- 연구진: 국외연구진
- 분야: Cell_Biology, Molecular_Biology
광유전학의 과거, 현재와 미래[Neuron]
김윤석
발표: 김윤석 (Stanford University)
일자: 2020년 7월 30일 (목) 오후 02시 (한국시간)
언어: 한국어
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