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정종경
정종경 (Jongkyeong Chung) 저자 이메일 보기
KAIST
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Drosophila DJ-1 mutants show oxidative stress-sensitive locomotive dysfunction
Jeehye Park1, Sung Yun Kim1, Guang-Ho Cha1, Sung Bae Lee, Sunhong Kim, Jongkyeong Chung*

National Creative Research Initiatives Center for Cell Growth Regulation, Korea Advanced Institute of Science and Technology, 373-1 Kusong-Dong, Yusong, Taejon 305-701, Korea
Department of Biological Sciences, Korea Advanced Institute of Science and Technology, 373-1 Kusong-Dong, Yusong, Taejon 305-701, Korea

1These authors contributed equally to the work.
*Corresponding author

Abstract
DJ-1 is linked to an early-onset autosomal recessive Parkinson's disease (PD) characterized primarily by selective loss of dopaminergic (DA) neurons, which results in motor disturbances. However, our understanding on how mutations in DJ-1 are related to PD is unclear. Here, we isolated the DJ-1 orthologue, DJ-1β, in Drosophila and characterized its expression and loss-of-function mutants. We observed its strongest expression in the adult stage of development and ubiquitous expression in the larval brain. Our homozygous mutants showed severe defects in locomotor ability without loss of DA neurons, consistent with the previous mice DJ-1 mutant studies ([Goldberg, M.S., Pisani, A., Haburcak, M., Vortherms, T.A., Kitada, T., Costa, C., Tong, Y., Martella, G., Tscherter, A., Martins, A., et al., 2005. Nigrostriatal dopaminergic deficits and hypokinesia caused by inactivation of the familial Parkinsonism-linked gene DJ-1. Neuron 45, 489-496.]; [Kim, R.H., Smith, P.D., Aleyasin, H., Hayley, S., Mount, M.P., Pownall, S., Wakeham, A., You-Ten, A.J., Kalia, S.K., Horne, P., Westaway, D., Lozano, A.M., Anisman, H., Park, D.S., Mak, T.W., 2005. Hypersensitivity of DJ-1-deficient mice to 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) and oxidative stress. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 102, 5215-5220.]; [Chen, L., Cagniard, B., Mathews, T., Jones, S., Koh, H.C., Ding, Y., Carvey, P.M., Ling, Z., Kang, U.J., Zhuang, X., 2005. Age-dependent motor deficits and dopaminergic dysfunction in DJ-1 null mice. J. Biol. Chem. 280, 21418-21426.]). The locomotor activity of DJ-1β mutants was further decreased by paraquat-induced oxidative stress. Moreover, we found that Drosophila DJ-1 is prominently localized in mitochondria, suggesting that DJ-1 functions as a protector against oxidative stress in mitochondria.

Abbreviations : PD, Parkinson's disease; SNc, substantia nigra pars compacta; LB, Lewy bodies; AR-JP, autosomal recessive juvenile parkinsonism; DJBP, DJ-1-binding protein; DA, dopaminergic

Keywords : Parkinson's disease; Dopaminergic neurodegeneration; Mitochondria; Paraquat

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2005년 11월 (BRIC 등록일 2016-03-03)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Genetics, Biochemistry
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