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채욱진
채욱진 (Wook-Jin Chae) 저자 이메일 보기
Yale University School of Medicine
 
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The Wnt Antagonist Dickkopf-1 Promotes Pathological Type 2 Cell-Mediated Inflammation
Wook-Jin Chae1, Allison K. Ehrlich2, Pamela Y. Chan1, Alexandra M. Teixeira3, Octavian Henegariu4, Liming Hao3, Jae Hun Shin1, Jong-Hyun Park1, Wai Ho Tang5, Sang-Taek Kim6, Stephen E. Maher1, Karen Goldsmith-Pestana2, Peiying Shan7, John Hwa5, Patty J. Lee7, Diane S. Krause3, 8, 9, Carla V. Rothlin1, Diane McMahon-Pratt2, Alfred L.M. Bothwell1

1 Department of Immunobiology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520, USA
2 Department of Epidemiology of Microbial Diseases, Yale School of Public Health, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520, USA
3 Department of Pathology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520, USA
4 Department of Neurosurgery, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520, USA
5 Department of Internal Medicine and Cardiovascular Research Center, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520, USA
6 Department of Rheumatology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520, USA
7 Section of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520, USA
8 Department of Laboratory Medicine, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520, USA
9 Yale Stem Cell Center, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520, USA

Corresponding author : Alfred L.M. Bothwell

Summary
Exposure to a plethora of environmental challenges commonly triggers pathological type 2 cell-mediated inflammation. Here we report the pathological role of the Wnt antagonist Dickkopf-1 (Dkk-1) upon allergen challenge or non-healing parasitic infection. The increased circulating amounts of Dkk-1 polarized T cells to T helper 2 (Th2) cells, stimulating a marked simultaneous induction of the transcription factors c-Maf and Gata-3, mediated by the kinases p38 MAPK and SGK-1, resulting in Th2 cell cytokine production. Circulating Dkk-1 was primarily from platelets, and the increase of Dkk-1 resulted in formation of leukocyte-platelet aggregates (LPA) that facilitated leukocyte infiltration to the affected tissue. Functional inhibition of Dkk-1 impaired Th2 cell cytokine production and leukocyte infiltration, protecting mice from house dust mite (HDM)-induced asthma or Leishmania major infection. These results highlight that Dkk-1 from thrombocytes is an important regulator of leukocyte infiltration and polarization of immune responses in pathological type 2 cell-mediated inflammation.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2016년 02월 (BRIC 등록일 2016-02-10)
- 연구진: 국외연구진
- 분야: Immunology, Medicine, Parasitology
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