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고창원
고창원 (Changwon Kho) 저자 이메일 보기
Mount Sinai School of Medicine
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2.15 MB
 
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Altered sarcoplasmic reticulum calcium cycling—targets for heart failure therapy
Changwon Kho, Ahyoung Lee, and Roger J. Hajjar

Cardiovascular Research Center, Mount Sinai School of Medicine, One Gustave L. Levy Place, New York, NY 10029, USA

Correspondence to: R. J. Hajjar

Abstract
Cardiac myocyte function is dependent on the synchronized movements of Ca2+ into and out of the cell, as well as between the cytosol and sarcoplasmic reticulum. These movements determine cardiac rhythm and regulate excitation?contraction coupling. Ca2+ cycling is mediated by a number of critical Ca2+-handling proteins and transporters, such as L-type Ca2+ channels (LTCCs) and sodium/calcium exchangers in the sarcolemma, and sarcoplasmic/endoplasmic reticulum calcium ATPase 2a (SERCA2a), ryanodine receptors, and cardiac phospholamban in the sarcoplasmic reticulum. The entry of Ca2+ into the cytosol through LTCCs activates the release of Ca2+ from the sarcoplasmic reticulum through ryanodine receptor channels and initiates myocyte contraction, whereas SERCA2a and cardiac phospholamban have a key role in sarcoplasmic reticulum Ca2+ sequesteration and myocyte relaxation. Excitation-contraction coupling is regulated by phosphorylation of Ca2+-handling proteins. Abnormalities in sarcoplasmic reticulum Ca2+ cycling are hallmarks of heart failure and contribute to the pathophysiology and progression of this disease. Correcting impaired intracellular Ca2+ cycling is a promising new approach for the treatment of heart failure. Novel therapeutic strategies that enhance myocyte Ca2+ homeostasis could prevent and reverse adverse cardiac remodeling and improve clinical outcomes in patients with heart failure.
논문정보 F1000선정
- 형식: Review Paper
- 게재일: 2012년 12월 (BRIC 등록일 2016-01-11)
- 연구진: 국외연구진
- 분야: Medicine
- 추천: Faculty of 1000 Biology
- 추천사유: F1000Prime Recommendations, Dissents and Comments for [Kho C et al., Nat Rev Cardiol 2012, 9(12):717-33]. In F1000Prime, 11 Jan 2016; F1000Prime.com/718671656
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