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노재석
노재석 (Jae-Seok Roe) 저자 이메일 보기
Cold Spring Harbor Laboratory
 
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BET Bromodomain Inhibition Suppresses the Function of Hematopoietic Transcription Factors in Acute Myeloid Leukemia
Jae-Seok Roe1, Fatih Mercan1, Keith Rivera1, Darryl J. Pappin1, Christopher R. Vakoc1

1 Cold Spring Harbor Laboratory, 1 Bungtown Road, Cold Spring Harbor, NY 11724, USA

Corresponding author : Christopher R. Vakoc

Summary
The bromodomain and extraterminal (BET) protein BRD4 is a validated drug target in leukemia, yet its regulatory function in this disease is not well understood. Here, we show that BRD4 chromatin occupancy in acute myeloid leukemia closely correlates with the hematopoietic transcription factors (TFs) PU.1, FLI1, ERG, C/EBPα, C/EBPβ, and MYB at nucleosome-depleted enhancer and promoter regions. We provide evidence that these TFs, in conjunction with the lysine acetyltransferase activity of p300/CBP, facilitate BRD4 recruitment to their occupied sites to promote transcriptional activation. Chemical inhibition of BET bromodomains was found to suppress the functional output of each hematopoietic TF, thereby interfering with essential lineage-specific transcriptional circuits in this disease. These findings reveal a chromatin-based signaling cascade comprised of hematopoietic TFs, p300/CBP, and BRD4 that supports leukemia maintenance and is suppressed by BET bromodomain inhibition.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2015년 05월 (BRIC 등록일 2015-05-15)
- 연구진: 국외연구진
- 분야: Cancer Biology/Oncology, Bioinformatics, Genetics
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