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정진세
정진세 (Jinsei Jung) 저자 이메일 보기
연세대학교 의과대학
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271 KB
  CV updated 2019-03-25 09:39
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조회 4621  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Dynamic modulation of ANO1/TMEM16A HCO3− permeability by Ca2+/calmodulin

Jinsei Junga,b, Joo Hyun Namc, Hyun Woo Parka, Uhtaek Ohd, Joo-Heon Yoonb, and Min Goo Leea,1

aDepartment of Pharmacology, Brain Korea 21 Project for Medical Sciences, and
bDepartment of Otorhinolaryngology, Yonsei University College of Medicine, Seoul 120-752, Korea;
cDepartment of Physiology, College of Medicine, Dongguk University, Gyeongju 780-714, Korea; and
dSensory Research Center, Creative Research Initiatives, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul 151-742, Korea

Edited by Richard W. Aldrich, University of Texas, Austin, TX, and approved November 19, 2012 (received for review July 7, 2012)
 
Abstract
Anoctamin 1 (ANO1)/transmembrane protein 16A (TMEM16A) is a calcium-activated anion channel that may play a role in HCO3- secretion in epithelial cells. Here, we report that the anion selectivity of ANO1 is dynamically regulated by the Ca2+/calmodulin complex. Whole-cell current measurements in HEK 293T cells indicated that ANO1 becomes highly permeable to HCO3- at high [Ca2+]i. Interestingly, this result was not observed in excised patches, indicating the involvement of cytosolic factors in this process. Further studies revealed that the direct association between ANO1 and calmodulin at high [Ca2+]i is responsible for changes in anion permeability. Calmodulin physically interacted with ANO1 in a [Ca2+]i-dependent manner, and addition of recombinant calmodulin to the cytosolic side of excised patches reversibly increased PHCO3/PCl. In addition, the high [Ca2+]i-induced increase in HCO3- permeability was reproduced in mouse submandibular gland acinar cells, in which ANO1 plays a critical role in fluid secretion. These results indicate that the HCO3- permeability of ANO1 can be dynamically modulated and that ANO1 may play an important role in cellular HCO3- transport, especially in transepithelial HCO3- secretion.

1To whom correspondence should be addressed.

Author contributions: M.G.L. designed research; J.J., J.H.N., and H.W.P. performed research; U.O. and J.-H.Y. contributed new reagents/analytic tools; J.J. and M.G.L. analyzed data; and J.J. and M.G.L. wrote the paper.

논문정보 F1000선정
- 형식: Research article
- 게재일: 2012년 12월 (BRIC 등록일 2012-12-18)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Physiology
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  댓글 1
회원작성글 urikkadae  (2012-12-28 00:28)
너무 축하드립니다! 앞으로도 멋진 MD/PhD의 면모를 과시해 주세용!!~~^_^
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