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정원일
정원일 (Won-Il Jeong) 저자 이메일 보기
KAIST
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  CV updated 2021-05-08 15:29
 
조회 5192  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
CD11b+ Gr1+ bone marrow cells ameliorate liver fibrosis by producing interleukin-10 in mice

Yang-Gun Suh1, Ja Kyung Kim2, Jin-Seok Byun1, Hyon-Seung Yi1, Young-Sun Lee1, Hyuk Soo Eun1, So Yeon Kim1, Kwang-Hyub Han2, Kwan Sik Lee2, Gregg Deuster3, Scott L. Friedman4, Won-Il Jeong1,*

1Graduate School of Medical Science and Engineering, Korea Advanced Institute of Science and Technology, Daejeon, Korea
2Department of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea
3Sanford-Burnham Medical Research Institute, La Jolla, CA, USA
4Division of Liver Diseases, Mount Sinai School of Medicine, New York, New York, USA

*To whom correspondence may be addressed

Abstract
Clinical trials and animal models suggest that infusion of bone marrow cells (BMC) is effective therapy for liver fibrosis, but the underlying mechanisms are obscure, especially those associated with early effects of BMC. Here, we analyzed the early impact of BMC infusion and identified the subsets of BMC showing antifibrotic effects in mice with carbon tetrachloride-induced liver fibrosis. An interaction between BMC and activated hepatic stellate cells (HSCs) was investigated using in vitro co-culturing system. Within 24 hours, infused BMC were in close contact with activated HSCs, which was associated with reduced liver fibrosis, enhanced hepatic expression of interleukin (IL)-10, expanded regulatory T cells but decreased macrophage infiltration in the liver at 24 hours after BMC infusion. In contrast, IL-10-deficient (IL-10-/-) BMC failed to reproduce these effects in the fibrotic livers. Intriguingly, in isolated cells, CD11b+Gr1highF4/80- and CD11b+Gr1+F4/80+ BMC expressed more IL-10 after co-culturing with activated HSCs, leading to suppressed expression of collagen and -smooth muscle actin in HSCs. Moreover, these effects were either enhanced or abrogated, respectively, when BMC were co-cultured with IL-6-/- and retinaldehyde dehydrogenase 1-/- HSCs. Similar to murine data, human BMC expressed more IL-10 after co-culturing with human HSC lines (LX-2 or hTERT), and serum IL-10 levels were significantly elevated in patients with liver cirrhosis after autologous BMC infusion.

Conclusion:
Activated HSCs increase IL-10 expression in BMC (CD11b+Gr1highF4/80- and CD11b+Gr1+F4/80+ cells), which in turn ameliorates liver fibrosis. Our findings could enhance the design of BMC therapy for liver fibrosis. (HEPATOLOGY 2012.)

Keywords:hepatic stellate cell;interleukin-6;regulatory T cell;retinoic acid

논문정보
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2012년 선정
- 형식: Research article
- 게재일: 2012년 04월 (BRIC 등록일 2012-04-28)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Immunology, Medicine, Pathology
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