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이진협
이진협 (Jin Hyup Lee) 저자 이메일 보기
University of North Carolina School of Medicine
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276 KB
  CV updated 2021-09-14 17:15
 
조회 5411  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Regulation of apoptosis by the circadian clock through NF-κB signaling

Jin Hyup Lee and Aziz Sancar1

Department of Biochemistry and Biophysics, University of North Carolina School of Medicine, Chapel Hill, NC 27599

Contributed by Aziz Sancar, May 24, 2011 (sent for review April 27, 2011)

Abstract
In mice and humans the circadian rhythm of many biochemical reactions, physiology, and behavior is generated by a transcriptional-translation feedback loop (TTFL) made up of the so-called core clock genes/proteins. The circadian system interfaces with most signaling pathways including those involved in cell proliferation and inflammation. Cryptochrome (CRY) is a core clock protein that plays an essential role in the repressive arm of the TTFL. It was recently reported that mutation of CRY in p53-null mice delayed the onset of cancer. It was therefore suggested that CRY mutation may activate p53-independent apoptosis pathways, which eliminate premalignant and malignant cells and thus delay overt tumor formation. Here we show that CRY mutation sensitizes p53 mutant and oncogenically transformed cells to tumor necrosis factor α (TNFα)-initiated apoptosis by interfacing with the NF-κB signaling pathway through the GSK3β kinase and alleviating prosurvival NF-κB signaling. These findings provide a mechanistic foundation for the delayed onset of tumorigenesis in clock-disrupted p53 mutant mice and suggest unique therapeutic strategies for treating cancers associated with p53 mutation.

hepatocellular carcinoma, inflammatory cytokine, extrinsic apoptotic pathway

Footnotes
1To whom correspondence should be addressed.

Author contributions: J.H.L. and A.S. designed research; J.H.L. performed research; J.H.L. and A.S. analyzed data; and J.H.L. and A.S. wrote the paper.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2011년 06월 (BRIC 등록일 2011-07-07)
- 연구진: 국외연구진
- 분야: Medicine
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  댓글 3
회원작성글 KNU  (2011-07-08 21:08)
선배님, 정말 수고하셨어요! 그리고 좋은 논문 내셔서 축하드려요!
회원작성글 ehjung  (2011-07-09 01:04)
Wonderful job, my dear friend!!! I bet you will make such a nice progress without stop. Congratulations!!!!
회원작성글 xtal  (2011-07-14 18:10)
진협이 형~ 졸업 축하 드립니다.
(지난번 학교 오셨을때엔 너무 잠시 뵌듯합니다~ㅎ)
포스닥 과정에서도 훌륭한 연구 계속 하시기를 기원합니다~!!^^
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